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Etiqueta: Pastillas de digoxina DIGOXIN - NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en las drogas de acondicionamiento exterior. Código (s) hrefNDC: 21695-678-30 Packager: Rebel Distributors Corp. Esta es una etiqueta de reenvasado. Código fuente (s) NDC: 0527-1324 Categoría: UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno de Marketing Estado: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de Drogas Actualización 4 de enero de 2011 si se es un consumidor o paciente visite la versión. La digoxina es uno de los glucósidos cardíacos (o digital), un grupo estrechamente relacionado de fármacos que tienen efectos específicos en comunes en el miocardio. Estos fármacos se encuentran en un número de plantas. La digoxina se extrae de las hojas de Digitalis lanata. El término digitálicos se usa para designar a todo el grupo de glicósidos. Los glicósidos están compuestos de dos partes: un azúcar y un cardenolide (de ahí glucósidos). La digoxina se describe químicamente como (3,5,12) -3- (O -2,6-dideoxy-- D - ribo - hexopyranosyl - (14) - O -2,6-didesoxi - D - ribo - hexopyranosyl - (14) 2,6 dideoxy-- D - ribo - hexopiranosil) oxi-12,14-dihidroxi-card-20 (22) - enólido. fórmula molecular es C lts 41 H 64 O 14. su peso molecular es 780,95, y su fórmula estructural es: La digoxina existe como cristales blancos inodoros que se funden con descomposición por encima de 230 y libremente soluble en piridina La digoxina se suministra como 125 mcg (0,125 mg) o 250 mcg (0,25 mg) Los comprimidos para administración oral. Cada comprimido contiene la cantidad declarada de USP digoxina y los siguientes ingredientes inactivos: 125 mcg (0,125 mg): lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, D y amarillo C No 10 laca de aluminio, FD y C amarillo nº 6 laca de aluminio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio y almidón pregelatinizado. 250 mcg (0,25 mg): lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal, almidón de maíz, lactosa monohidrato, estearato de magnesio y almidón pregelatinizado. Mecanismo de acción: inhibe la digoxina ATPasa sodio-potasio, una enzima que regula la cantidad de sodio y potasio dentro de las células. La inhibición de la enzima conduce a un aumento en la concentración intracelular de sodio y, por tanto (mediante la estimulación del intercambio sodio-calcio) un aumento en la concentración intracelular de calcio. Los efectos beneficiosos de la digoxina son el resultado de acciones directas sobre el músculo cardiaco, así como las acciones indirectas en el sistema cardiovascular mediada por los efectos sobre el sistema nervioso autónomo. Los efectos autonómicos incluyen: (1) una acción vagomimetic, que es responsable de los efectos de la digoxina en los nodos sinoauricular y auriculoventricular (AV) y (2) la sensibilización de los barorreceptores, lo que resulta en un aumento de la actividad inhibidora aferente y la actividad reducida de la nervioso simpático sistema y el sistema renina-angiotensina para cualquier incremento dado en la presión arterial media. Las consecuencias farmacológicas de estos efectos directos e indirectos son: (1) un aumento en la fuerza y ​​la velocidad de la contracción sistólica del miocardio (acción inotrópica positiva) (2) una disminución en el grado de activación del sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina (efecto de desactivación neurohormonal) y (3) disminución de la frecuencia cardíaca y disminución de la velocidad de conducción a través del nodo AV (efecto vagomimetic). Los efectos de la digoxina en la insuficiencia cardíaca son mediados por su inotrópico positivo y efectos desactivantes neu-rohormonal, mientras que los efectos de la droga en las arritmias auriculares están relacionados con sus acciones vagomimetic. En dosis elevadas, la digoxina aumenta flujo simpático del sistema nervioso central (SNC). Este aumento de la actividad simpática puede ser un factor importante en la intoxicación digitálica. Después de la administración oral, las concentraciones séricas máximas de digoxina ocurren en 1 a 3 horas. La absorción de digoxina a partir de comprimidos digoxina se ha demostrado que 60 a 80 por completo en comparación con una dosis intravenosa idéntica de digoxina (biodisponibilidad absoluta) o solución Digoxina Lanoxicaps en cápsulas (biodisponibilidad relativa). Cuando se toman digoxina tabletas después de las comidas, la tasa de absorción es más lenta, pero la cantidad total de digoxina absorbida es por lo general sin cambios. Cuando se toma con las comidas con alto contenido de fibra de salvado, sin embargo, la cantidad absorbida de una dosis oral puede ser reducida. Las comparaciones de la disponibilidad sistémica y dosis equivalentes para las preparaciones orales de la digoxina se muestran en la Tabla 1. En algunos pacientes, por vía oral digoxina administrada se convierte en productos de reducción inactivos (por ejemplo dihydrodigoxin) por las bacterias del colon en el intestino. Los datos sugieren que uno de cada diez pacientes tratados con comprimidos de digoxina se degradarán 40 o más de la dosis ingerida. Como resultado, ciertos antibióticos pueden aumentar la absorción de digoxina en estos pacientes. Aunque la inactivación de estas bacterias por los antibióticos es rápida, la concentración de digoxina en suero se elevará a una velocidad consistente con la vida media de eliminación de la digoxina. La magnitud del aumento de la concentración de digoxina en suero se refiere a la extensión de la inactivación bacteriana, y puede ser tanto como dos veces en algunos casos. Distribución: Después de la administración del fármaco, se observa una fase de distribución en el tejido de 6 a 8 horas. Esto es seguido por un descenso mucho más gradual en la concentración sérica de la droga, que depende de la eliminación de la digoxina del cuerpo. La altura del pico y la pendiente de la primera parte, (fases de absorción / distribución) de la curva de concentración-tiempo del suero dependen de la vía de administración y las características de absorción de la formulación. La evidencia clínica indica que los primeros altas concentraciones de suero no reflejan la concentración de digoxina en su sitio de acción, pero que con el uso crónico, las concentraciones en suero después de la distribución en estado estacionario están en equilibrio con las concentraciones de tejidos y se correlacionan con los efectos farmacológicos. En los pacientes individuales, estas concentraciones séricas posteriores a la distribución pueden ser útiles en la evaluación de los efectos terapéuticos y tóxicos (véase Dosis y vía de administración: La digoxina en suero Las concentraciones). La digoxina se concentra en los tejidos y por lo tanto tiene un gran volumen aparente de distribución. La digoxina atraviesa tanto la barrera sangre-cerebro y la placenta. En la entrega, la concentración de digoxina en suero en el recién nacido es similar a la concentración en suero de la madre. Aproximadamente el 25 de digoxina en el plasma está unido a proteínas. Las concentraciones séricas de digoxina no se alteran significativamente por grandes cambios en el peso del tejido graso, por lo que su espacio de distribución se correlaciona mejor con la magra peso (es decir, lo ideal) del cuerpo, no el peso corporal total. Metabolismo: Sólo un pequeño porcentaje (16) de una dosis de digoxina se metaboliza. Los metabolitos finales, que incluyen 3-digoxigenina 3-ceto-digoxigenina, y sus conjugados glucurónidos y sulfato, son de naturaleza polar y se postulan para ser formado a través de la hidrólisis, oxidación y conjugación. El metabolismo de la digoxina no depende del sistema del citocromo P-450, y la digoxina no se conoce para inducir o inhibir el sistema del citocromo P-450. Excreción: La eliminación de digoxina sigue una cinética de primer orden (es decir, la cantidad de digoxina eliminado en cualquier momento es proporcional al contenido total del cuerpo). Después de la administración intravenosa a voluntarios sanos, del 50 al 70 de una dosis de digoxina se excreta sin cambios en la orina. La excreción renal de la digoxina es proporcional a la tasa de filtración glomerular y es en gran medida independiente del flujo de orina. En voluntarios sanos con función renal normal, la digoxina tiene una vida media de 1,5 a 2,0 días. La vida media en pacientes anúricos se prolonga a 3,5 a 5 días. La digoxina no se elimina eficazmente del organismo mediante hemodiálisis, exanguinotransfusión, o durante la circulación extracorpórea, porque la mayor parte del fármaco se une al tejido y no circula en la sangre. Poblaciones especiales: Las diferencias raciales en la farmacocinética de digoxina no se han estudiado formalmente. Debido a que la digoxina se elimina principalmente en forma de fármaco inalterado por vía renal y porque no existen diferencias importantes en el aclaramiento de creatinina entre las razas, no se esperan diferencias farmacocinéticas debidas a la raza. El aclaramiento de digoxina puede ser correlacionada principalmente con la función renal como se indica por el aclaramiento de creatinina. La fórmula de Cockcroft y Gault para la estimación del aclaramiento de creatinina incluye la edad, el peso corporal y el género. Tabla 5 que proporciona los requisitos dosis diaria de mantenimiento habituales de las pastillas de digoxina basado en el aclaramiento de creatinina (por 70 kg) se presenta en la sección ADMINISTRACIÓN Y DOSIS. Plasma perfiles de concentración de digoxina en pacientes con hepatitis aguda generalmente cayeron dentro de la gama de perfiles en un grupo de sujetos sanos. Efectos farmacodinámicos y clínicos: Los tiempos de inicio del efecto farmacológico y para el efecto pico de las preparaciones de comprimidos de digoxina se muestran en la Tabla 2. La digoxina produce una mejoría hemodinámica en pacientes con insuficiencia cardíaca. A corto y largo plazo la terapia con el medicamento aumenta el gasto cardíaco y disminuye la presión arterial pulmonar, presión capilar pulmonar y la resistencia vascular sistémica. Estos efectos hemodinámicos se acompañan de un aumento en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y una disminución de fin de sístole y dimensiones telediastólica. La insuficiencia cardíaca crónica: dos de 12 semanas de duración, doble ciego, controlado con placebo abarcó 178 (ensayo RADIANCIA) y 88 (ensayo PROVED) pacientes con NYHA clase II o insuficiencia cardíaca III tratados previamente con digoxina, un diurético y un inhibidor de la ECA ( Sólo RADIANCIA) y al azar a placebo o el tratamiento con digoxina. Ambos ensayos demostraron una mejor conservación de la capacidad de ejercicio en los pacientes asignados al azar a la digoxina. El tratamiento continuado con digoxina reduce el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca empeora, como lo demuestran las hospitalizaciones relacionadas con la insuficiencia del corazón-y atención de emergencia y la necesidad de terapia de la insuficiencia cardíaca concomitante. El estudio más amplio también mostró beneficios relacionados con el tratamiento en pacientes clase y la evaluación global de la NYHA. En el ensayo más pequeño, éstas mostraron una tendencia a favor de un beneficio de tratamiento. El Grupo de Investigación de la digital (DIG) juicio principal fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, estudio de mortalidad controlado con placebo en 6801 pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección del ventrículo izquierdo 0,45. En la aleatorización 67 eran de la NYHA clase I o II, 71 fueron diagnosticados de insuficiencia cardiaca de etiología isquémica, 44 habían estado recibiendo digoxina, y la mayoría estaban recibiendo inhibidores de la ECA concomitante (94) y un diurético (82). Los pacientes fueron aleatorizados a placebo o digoxina, la dosis de la cual fue ajustada para la edad del paciente, el peso corporal magra sexo, y la creatinina sérica (véase Dosis y vía de administración), y seguidos durante un máximo de 58 meses (mediana de 37 meses). La dosis media diaria prescrita fue de 0,25 mg. En general, todas las causas de mortalidad fue de 35, sin diferencias entre los grupos (95 límites de confianza para el riesgo relativo de 0,91 a 1,07). La digoxina se asoció con una reducción 25 en el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca, una reducción 28 en el riesgo de un paciente que tiene al menos una hospitalización por insuficiencia cardíaca, y una reducción de 6,5 en las hospitalizaciones totales (por cualquier causa). Uso de digoxina con una tendencia en la reducción del tiempo de todas las causas de muerte u hospitalización. La tendencia fue evidente en los subgrupos de pacientes con insuficiencia cardíaca leve, así como una enfermedad más grave, como se muestra en la Tabla 3. Aunque el efecto sobre todas las causas de muerte u hospitalización no fue estadísticamente significativa, la mayor parte del beneficio aparente derivado de efectos sobre la mortalidad y la hospitalización atribuye a la insuficiencia cardíaca. En situaciones en las que no hay un beneficio estadísticamente significativo del tratamiento con evidente a partir de un criterio de valoración principal ensayos, los resultados relativos a una variable secundaria deben interpretarse con precaución. Fibrilación auricular crónica: En los pacientes con fibrilación auricular crónica, digoxina reduce la tasa de respuesta ventricular rápida de una manera dosis-respuesta lineal desde 0,25 a la 0,75 mg / día: La digoxina no debe usarse para el tratamiento de la taquicardia auricular focal-Mufti. Insuficiencia cardíaca: La digoxina está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca leve a moderada. digoxina aumenta la fracción de eyección ventricular y mejora los síntomas de insuficiencia cardiaca como lo demuestra la capacidad de ejercicio y las hospitalizaciones relacionadas con insuficiencias cardíacas, y la atención de emergencia, aunque no tiene efecto sobre la mortalidad. Cuando sea posible, la digoxina se debe utilizar con un diurético y un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, pero un orden óptimo para el inicio de estos tres fármacos no se puede especificar. Fibrilación auricular: La digoxina está indicado para el control de la tasa de respuesta ventricular en pacientes con fibrilación auricular crónica. Los glucósidos digitálicos están contraindicados en pacientes con fibrilación ventricular o en pacientes con hipersensibilidad conocida a la digoxina. Una reacción de hipersensibilidad a otras preparaciones de digitalis por lo general constituye una contraindicación para la digoxina. Enfermedad del nodo sinusal y bloqueo AV: Debido a la digoxina disminuye la conducción sinoauricular y AV, el fármaco prolonga habitualmente el intervalo PR. La droga puede causar bradicardia sinusal severa o bloqueo sinoauricular en pacientes con enfermedad del nodo sinusal preexistente y puede causar un bloqueo cardíaco avanzado o completa en pacientes con bloqueo AV preexistentes incompleta. En estos pacientes debe considerarse la posibilidad de la inserción de un marcapasos antes del tratamiento con digoxina. Camino AV accesoria (Wolff-Parkinson White-Síndrome): Después de tratamiento con digoxina intravenosa, algunos pacientes con fibrilación auricular paroxística o aleteo auricular y una vía accesoria que coexisten AV han desarrollado una mayor conducción anterógrada a través de la vía accesoria sin pasar por el nodo AV, lo que lleva a una muy rápida respuesta ventricular o fibrilación ventricular. A menos que la conducción por la vía accesoria ha sido bloqueado (ya sea farmacológicamente o por la cirugía), digoxina no debe utilizarse en estos pacientes. El tratamiento de la taquicardia paroxística supraventricular en estos pacientes suele ser la cardioversión de corriente continua. Uso en pacientes con conservación de la función sistólica del ventrículo izquierdo: Los pacientes con ciertos trastornos relacionados con la insuficiencia cardíaca asociada con la fracción de eyección ventricular izquierda preservada pueden ser particularmente susceptibles a la toxicidad del fármaco. Tales trastornos incluyen la cardiomiopatía restrictiva, pericarditis constrictiva, enfermedades del corazón amiloide y corazón pulmonar agudo. Los pacientes con estenosis subaórtica hipertrófica idiopática pueden tener empeoramiento de la obstrucción del flujo debido a los efectos inotrópicos de la digoxina. Uso en pacientes con insuficiencia renal: La digoxina se excreta principalmente por los riñones, por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal requieren menor que las dosis de mantenimiento habitual de la digoxina (véase Dosis y vía de administración). Debido a la eliminación prolongada vida media, se requiere un período de tiempo más largo para alcanzar una concentración en suero en estado estacionario inicial o nueva en pacientes con insuficiencia renal que en los pacientes con función renal normal. Si no se tiene cuidado apropiado para reducir la dosis de digoxina, estos pacientes tienen un alto riesgo de toxicidad y los efectos tóxicos durarán más tiempo en estos pacientes que en los pacientes con función renal normal. Uso en pacientes con trastornos de los electrolitos: En pacientes con hipopotasemia o hipomagnesemia, toxicidad puede ocurrir a pesar de las concentraciones séricas de digoxina por debajo de 2 ng / ml, porque el potasio o magnesio agotamiento sensibiliza el miocardio a la digoxina. Por lo tanto, es deseable mantener las concentraciones normales de potasio en suero y magnesio en pacientes en tratamiento con digoxina. Las deficiencias de estos electrolitos pueden ser resultado de la desnutrición, diarrea o vómitos prolongados, así como el uso de los siguientes medicamentos o procedimientos: diuréticos, anfotericina B, corticoides, antiácidos, diálisis, y la succión mecánica de las secreciones gastrointestinales. Hipercalcemia de cualquier causa predispone al paciente a la toxicidad de la digital. El calcio, particularmente cuando se administra rápidamente por vía intravenosa, puede producir arritmias graves en pacientes digitalizados. Por otro lado, la hipocalcemia puede nulidad los efectos de la digoxina en los seres humanos por lo tanto, la digoxina puede ser ineficaz hasta que el calcio sérico se restaura a la normalidad. Estas interacciones están relacionadas con el hecho de que la digoxina afecta la contractilidad y la excitabilidad del corazón de una manera similar a la de calcio. Uso en trastornos de la tiroides y los Estados hipermetabólicos: El hipotiroidismo puede reducir los requisitos para la digoxina. La insuficiencia cardíaca y / o arritmias auriculares resultantes de los estados de hipermetabolismo o hiperdinámicas (por ejemplo, hipertiroidismo, hipoxia o derivación arteriovenosa) son los mejores, se trató propio de la enfermedad subyacente. Las arritmias auriculares asociadas con estados de hipermetabolismo son particularmente resistentes al tratamiento con digoxina. Se debe tener cuidado para evitar la toxicidad si se utiliza la digoxina. Uso en pacientes con infarto agudo de miocardio: La digoxina debe utilizarse con precaución en pacientes con infarto agudo de miocardio. El uso de fármacos inotrópicos en algunos pacientes en esta configuración puede dar lugar a aumentos indeseables en la demanda de oxígeno del miocardio y la isquemia. Uso durante la cardioversión eléctrica: Puede ser deseable reducir la dosis de digoxina durante 1 a 2 días antes de la cardioversión eléctrica de la fibrilación auricular para evitar la inducción de arritmias ventriculares, pero los médicos deben tener en cuenta las consecuencias del aumento de la respuesta ventricular si se retira la digoxina . Si se sospecha de intoxicación por digital, cardioversión electiva debe retrasarse. Si no es prudente retrasar la cardioversión, el nivel de energía más bajo posible se debe seleccionar para evitar arritmias ventriculares provocadores. Laboratorio de supervisión de prueba: Los pacientes que reciben digoxina deben tener sus electrolitos séricos y la función renal (creatinina sérica a) evaluar periódicamente la frecuencia de las evaluaciones dependerá de la relación clínica. Para la discusión de las concentraciones séricas de digoxina ver sección ADMINISTRACIÓN Y DOSIS. diuréticos ahorradores de potasio son un factor importante que contribuye a la intoxicación digitálica. El calcio, en particular si se administra rápidamente por vía intravenosa, puede producir arritmias graves en pacientes digitalizados. Quinidina, verapamilo, amiodarona, propafenona, indometacina, itraconazol, alprazolam y espironolactona elevan la concentración digox-en suero debido a una reducción en el aclaramiento y / o en el volumen de distribución de la droga, con la implicación de que intoxicación digitálica puede resultar. La eritromicina y claritromicina (y posiblemente otros antibióticos macrólidos) y tetracy-Cline pueden aumentar la absorción de digoxina en pacientes que inactivan la digoxina por el metabolismo bacteriano en el intestino grueso, por lo que la intoxicación por digital puede dar como resultado (ver Farmacología clínica: Absorción). Propantelina y difenoxilato, por la disminución de la motilidad intestinal, pueden aumentar la absorción de digoxina. Los antiácidos, caolín-pectina, sulfasalazina, neomicina, colestiramina ciertos medicamentos contra el cáncer, y la metoclopramida pueden interferir con la absorción de digoxina intestinal, lo que resulta en concentraciones séricas bajas de forma inesperada. La rifampicina puede disminuir la concentración de digoxina en suero, especialmente en pacientes con disfunción renal, aumentando la eliminación no renal de la digoxina. Ha habido informes contradictorios sobre los efectos de otras drogas por ejemplo, quinina, penicilamina en la concentración de digoxina en suero. la administración a un paciente de tiroides digitalizada, hipotiroidismo puede aumentar el requisito de dosis de digoxina. El uso concomitante de digoxina y simpaticomiméticos aumenta el riesgo de arritmias cardiacas. La succinilcolina puede causar una extrusión repentina de potasio de las células musculares, y por lo tanto puede causar arritmias en pacientes digitalizados. Aunque los bloqueadores beta-adrenérgicos o antagonistas del calcio y digoxina pueden ser útiles en combinación para controlar la fibrilación auricular, sus efectos aditivos sobre la conducción del nódulo AV pueden resultar en un bloqueo cardíaco avanzado o completa. Debido a la considerable variabilidad de estas interacciones de la dosis de digoxina debe ser individualizada cuando los pacientes reciben estos medicamentos al mismo tiempo. Por otra parte, se debe tener precaución cuando se combina con digoxina un medicamento que pueda causar un deterioro significativo de la función renal, ya que una disminución de la filtración glomerular o secreción tubular puede afectar a la excreción de digoxina. Drogas / Interacciones con pruebas de laboratorio: El uso de dosis terapéuticas de digoxina puede provocar una prolongación del intervalo PR y depresión del segmento ST en el electrocardiograma. La digoxina puede producir cambios positivos falsos ST-T en el electrocardiograma durante la prueba de esfuerzo. Estos efectos electrofisiológicos reflejan un efecto esperado de la droga y no son indicativos de toxicidad. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios a largo plazo realizados en animales para evaluar el potencial carcinogénico ni se han realizado estudios para evaluar el potencial mutagénico de digoxina o su potencial para afectar la fertilidad. Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C: estudios de reproducción en animales no han llevado a cabo con digoxina. Tampoco se sabe si la digoxina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Digoxina debe administrarse a mujeres embarazadas sólo si es claramente necesario Estudios han demostrado que las concentraciones de digoxina en el suero y leche de madres son similares. Sin embargo, la exposición estimada de un lactante a la digoxina a través de la lactancia materna será muy por debajo de la dosis usual de mantenimiento infantil. Por lo tanto, esta cantidad no debe tener ningún efecto farmacológico sobre el bebé. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se administra digoxina a una mujer lactante. Los recién nacidos muestran una considerable variabilidad en su tolerancia a la digoxina. Los bebés prematuros e inmaduros son particularmente sensibles a los efectos de la digoxina, y la dosis de la droga no sólo deben ser reducidos, pero deben individualizarse en función de su grado de madurez. Los glucósidos digitálicos pueden causar envenenamiento en niños debido a la ingestión accidental. La mayor parte de la experiencia clínica adquirida con digoxina ha sido en la población anciana. Esta experiencia no ha identificado diferencias en la respuesta o efectos adversos entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, que debe basarse en la función renal, y puede ser útil para controlar la función renal (véase Dosis y vía de administración). En general, las reacciones adversas de la digoxina son dependiente de la dosis y se producen a dosis más altas que las necesarias para conseguir un efecto terapéutico. Por lo tanto, las reacciones adversas son menos comunes cuando se utiliza la digoxina dentro del rango de dosis recomendado o rango de concentración de suero terapéutico y cuando hay una atención cuidadosa a los medicamentos y condiciones concurrentes. Debido a que algunos pacientes pueden ser particularmente susceptibles a los efectos secundarios con digoxina, la dosis del fármaco siempre se debe seleccionar cuidadosamente y ajustarse según la condición clínica de los pacientes órdenes. En el pasado, cuando se utilizaron dosis elevadas de digoxina y se prestó poca atención a la situación clínica o medicaciones concurrentes, las reacciones adversas a la digoxina fueron más frecuentes y graves. reacciones adversas cardiovasculares representaron alrededor de la mitad, trastornos gastrointestinales durante aproximadamente una cuarta parte, y sistema nervioso central y otro tipo de toxicidad durante aproximadamente una cuarta parte de estas reacciones adversas. Sin embargo, la evidencia disponible sugiere que la incidencia y severidad de la toxicidad de la digoxina ha disminuido considerablemente en los últimos años. En los ensayos clínicos controlados recientes, predominantemente en pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada, la incidencia de eventos adversos fue similar en los pacientes que toman digoxina y en los que recibieron placebo. En un ensayo de mortalidad general, la incidencia de hospitalización por sospecha de toxicidad por digoxina fue de 2 en pacientes que toman digoxina en comparación con 0,9 en los pacientes que tomaban placebo. En este ensayo, las manifestaciones más comunes de toxicidad por digoxina incluyen gastrointestinal y cardíaca Alteraciones del SNC manifestaciones fueron menos comunes. Adultos: cardiaca: Las dosis terapéuticas de digoxina pueden causar el bloqueo cardíaco en pacientes con bloqueo cardiaco preexistente sinusal o trastornos de la conducción AV puede evitarse mediante el ajuste de la dosis de digoxina. El uso profiláctico de un marcapasos cardíaco puede ser considerada si el riesgo de bloqueo cardíaco se considera inaceptable. Las altas dosis de digoxina pueden producir una variedad de trastornos del ritmo, como en primer grado, segundo grado (Wenckebach), o bloqueo cardíaco de tercer grado (incluyendo asistolia) taquicardia auricular con la disociación bloqueo AV de la unión acelerado (nodal) ritmo unifocal o multiforme contracciones ventriculares prematuras (especialmente bigeminismo o trigeminismo) taquicardia ventricular y fibrilación ventricular. La digoxina produce prolongación del PR y depresión del segmento ST que no deben considerarse por sí mismos toxicidad de la digoxina. La toxicidad cardíaca también puede ocurrir a dosis terapéuticas en pacientes con enfermedades que puedan alterar su sensibilidad a la digoxina (véase Advertencias y precauciones). Gastrointestinal: digoxina puede causar anorexia, náuseas, vómitos, y diarrea. En raras ocasiones, el uso de digoxina se ha asociado con dolor abdominal, isquemia intestinal, y necrosis hemorrágica de los intestinos. SNC: La digoxina puede producir alteraciones visuales (visión borrosa o amarilla), dolor de cabeza, mareos, debilidad, apatía, confusión y trastornos mentales (tales como ansiedad, depresión, delirios y alucinaciones). Otros: La ginecomastia se ha observado en ocasiones tras el uso prolongado de la digoxina. Trombocitopenia y erupción maculopapular y otras reacciones cutáneas se han observado en raras ocasiones. La Tabla 4 resume la incidencia de estas experiencias adversas mencionadas anteriormente para los pacientes tratados con digoxina o tabletas de placebo a partir de dos, doble ciego, ensayos de abstinencia aleatorios controlados con placebo. Los pacientes en estos ensayos también estaban recibiendo diuréticos con o sin inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina. Estos pacientes habían estado estables con digoxina, y fueron asignados al azar a la digoxina o placebo. Los resultados que se muestran en la Tabla 4 refleja los pacientes experimentan siguientes ajuste de la dosis con el uso de las concentraciones séricas de digoxina y un seguimiento cuidadoso. Estas reacciones adversas son consistentes con los resultados de un ensayo controlado con placebo de mortalidad (ensayo DIG) de gran tamaño en el que más de la mitad de los pacientes no recibían digoxina antes de la inscripción. Los bebés y los niños: Los efectos secundarios de la digoxina en los bebés y los niños difieren de los observados en adultos en varios aspectos. Aunque la digoxina pueden producir anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y alteraciones del SNC en pacientes jóvenes, éstos rara vez son los primeros síntomas de la sobredosis. Más bien, la manifestación más temprana y más frecuente de dosificación excesiva con digoxina en lactantes y niños es la aparición de arritmias cardíacas, incluyendo bradicardia sinusal. En los niños, el uso de digoxina puede producir cualquier arritmia. Los más comunes son trastornos de la conducción de las taquiarritmias supraventriculares, como la taquicardia auricular (con o sin bloque) y la unión taquicardia (nodal). Las arritmias ventriculares son menos comunes. La bradicardia sinusal puede ser un signo de la inminencia de la intoxicación por digoxina, especialmente en los lactantes, incluso en ausencia de bloqueo cardíaco de primer grado. Cualquier arritmia o alteración en la conducción cardiaca que se desarrolla en un niño que toma digoxina se debe asumir que es causada por la digoxina, hasta nueva evaluación demuestra lo contrario. El tratamiento de las reacciones adversas producidas por sobredosis: La digoxina se debe interrumpir temporalmente hasta que la reacción adversa se resuelve. También debería hacerse todo lo posible para corregir los factores que pueden contribuir a la reacción adversa (por ejemplo, trastornos electrolíticos o medicamentos concurrentes). Una vez que la reacción adversa se ha resuelto, el tratamiento con digoxina se puede reiniciar, después de una cuidadosa reevaluación de dosis. La retirada de digoxina puede ser todo lo que se requiere para el tratamiento de la reacción adversa. Sin embargo, cuando la manifestación primaria de la sobredosis de digoxina es una arritmia cardiaca, puede ser necesario un tratamiento adicional. Si la alteración del ritmo es un bradiarritmias sintomáticas o bloqueo cardiaco, se debe considerar a la reversión de la toxicidad con Digibind digoxina inmune Fab (ovino) (ver Massive inciso sobredosis Digitalis), el uso de la atropina, o la inserción de un marcapasos cardíaco temporal . Sin embargo, la bradicardia asintomática o el corazón de bloque relacionado con digoxina puede requerir únicamente la retirada temporal de la medicina y la monitorización cardiaca del paciente. Si la alteración del ritmo ventricular es una arritmia, se debe considerar a la corrección de los trastornos electrolíticos, sobre todo si la hiperpotasemia (ver Administración de la subsección de potasio) o hipomagnesemia está presente. Digibind es un antídoto específico para la digoxina y se puede usar para revertir las arritmias ventriculares potencialmente mortales debido a la sobredosis de digoxina. La administración de potasio: debe hacerse todo lo posible para mantener la concentración de potasio sérico entre 4,0 y 5,5 mmol / L. El potasio se administra generalmente por vía oral, pero cuando la corrección de la arritmia es urgente y la concentración de potasio en suero es baja, potasio puede administrarse con precaución por la vía intravenosa. El electrocardiograma debe ser monitoreado para cualquier evidencia de toxicidad de potasio (por ejemplo pico de la onda T) y observar el efecto sobre la arritmia. Las sales de potasio pueden ser peligrosos en pacientes que manifiestan bradicardia o bloqueo del corazón debido a la digoxina (a menos que relaciona principalmente con taquicardia supraventricular) y en el entorno de la sobredosis masiva digitalis (véase la subsección Massive Sobredosis Digitalis). La digital masiva Sobredosis: Las manifestaciones de toxicidad potencialmente mortal se encuentran: taquicardia ventricular o fibrilación ventricular, o bradiarritmias progresiva, o bloqueo cardíaco. La administración de más de 10 mg de digoxina en un adulto previamente sano, o más de 4 mg en un niño previamente sano, o una concentración en suero en estado estacionario superior a 10 ng / mL a menudo resulta en un paro cardíaco. Digibind se debe utilizar para revertir los efectos tóxicos de la ingestión de una sobredosis masiva. La decisión de administrar Digibind a un paciente que ha ingerido una dosis masiva de digoxina, pero que aún no se ha manifestado toxicidad potencialmente mortal debe depender de la probabilidad de que se produzca toxicidad potencialmente mortal (véase más arriba). Los pacientes con ingesta masiva digitálicos deben recibir grandes dosis de carbón activado para evitar la absorción de digoxina y se unen en el intestino durante la recirculación enteroentérica. Emesis o lavado gástrico puede estar indicado especialmente si se ha producido la ingestión dentro de los 30 minutos siguientes a la presentación a los pacientes en el hospital. Emesis no debe inducirse en pacientes que están obnubilados. Si un paciente presenta más de 2 horas después de la ingestión o ya tiene manifestaciones tóxicas, puede ser peligroso para inducir el vómito o intentar paso de un tubo gástrico, debido a que tales maniobras pueden inducir un episodio vagal aguda que puede agravar las arritmias relacionadas con digitalis. La dosis debe calcularse sobre la base de peso seco (es decir, lo ideal) del cuerpo. Los bebés y los niños requieren diferentes dosis de digoxina que los adultos. También, la edad avanzada puede ser indicativo de una función renal disminuida, incluso en pacientes con la concentración de creatinina en suero normal (es decir, por debajo de 1,5 mg / dL). Sin embargo, la medición de las concentraciones séricas de digoxina puede ser útil para el clínico para determinar la idoneidad de tratamiento con digoxina y en la asignación de ciertas probabilidades a la probabilidad de intoxicación por digoxina. Alrededor de dos tercios de los adultos considerados adecuadamente digitalizado (sin evidencia de toxicidad) tienen concentraciones séricas de digoxina varıa de 0,8 y 2 ng / ml. Sin embargo, la digoxina puede producir beneficios clínicos incluso en concentraciones en suero por debajo de este rango. Alrededor de dos tercios de los pacientes adultos con toxicidad clínica tienen concentraciones séricas de digoxina superiores a 2 ng / ml. Sin embargo, dado que un tercio de los pacientes con toxicidad clínica tienen concentraciones menores de 2 ng / ml, valores por debajo de 2 ng / ml no se descarta la posibilidad de que un determinado signo o síntoma se relaciona con el tratamiento con digoxina. En consecuencia, la concentración sérica de digoxina siempre se debe interpretar en el contexto clínico global, y una medición aislada no debe ser utilizado solo como base para aumentar o disminuir la dosis del fármaco. Para dar tiempo suficiente para el equilibrio de digoxina entre el suero y el tejido, el muestreo de las concentraciones séricas debe hacerse justo antes de tomar la próxima dosis de la droga. Si esto no es posible, el muestreo debe hacerse por lo menos 6 a 8 horas después de la última dosis, independientemente de la vía de administración o la formulación utilizada. En un esquema de dosificación una vez al día, la concentración de digoxina será del 10 al 25 inferior cuando se muestrea a 24 frente a 8 horas, dependiendo de la función renal de los pacientes. En un esquema de dosificación dos veces al día, habrá sólo pequeñas diferencias en las concentraciones séricas de digoxina si las muestras se toman a los 8 ó 12 horas después de una dosis. Las concentraciones séricas de digoxina en estado estacionario se alcanzan en aproximadamente cinco vidas medias de la droga para el paciente individual. Dependiendo de la función renal pacientes, esto llevará entre 1 y 3 semanas. La dosis de carga se debe administrar en varias porciones, con aproximadamente la mitad del total dado que la primera dosis. Si la respuesta clínica pacientes requiere un cambio de la dosis de carga calculada de digoxina, entonces el cálculo de la dosis de mantenimiento se debe basar en la cantidad realmente dado. En estos estudios, la dosis de digoxina ha sido generalmente valorada de acuerdo con la edad del paciente, el peso corporal magra, y la función renal. La terapia se inicia generalmente a una dosis de 250 mcg (0,25 mg) una vez al día en pacientes menores de 70 años con buena función renal, a una dosis de 125 mcg (0.125 mg) una vez al día en pacientes mayores de 70 años o con la función renal deteriorada, y a una dosis de 62,5 mcg (0,0625 mg) en pacientes con insuficiencia renal marcada. Las dosis puede incrementarse cada 2 semanas según la respuesta clínica. De acuerdo con ello, la selección de dosificación final debe basarse en la evaluación clínica de la paciente. Los datos no están disponibles para establecer las tasas de reposo o de destino de ejercicio adecuadas que se deben alcanzar.