Etionamida 155

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El estudio fue una dosis única abierta, completa un período de dosificación del tratamiento. Los sujetos recibieron una sola dosis de clorhidrato de etionamida (Ethomid Pakistán) Tabletas de 250 mg (lote No. ETT-011). La administración del fármaco comenzó aproximadamente a las 7.30 de la mañana el día del estudio después del ayuno nocturno de 10 h. informa por escrito se obtuvo el consentimiento de cada sujeto antes del estudio. Una cánula permanente se insertó en una vena del antebrazo antes de la ingestión de la tableta etionamida con 250 ml de agua. Se pidió a los sujetos de permanecer en ayunas durante 4 horas en el estudio. No se permitió el agua 2 horas después de la dosificación. Un desayuno ligero se permitió a las 2 horas después de la dosificación. Un desayuno ligero se permitió a las 4 horas, seguido por el almuerzo y por la tarde el té estandarizada con refresco. Los cigarrillos y los alimentos o bebidas que contienen cafeína no se les permitió durante 24 horas. Una cánula venosa de calibre 20 se insertó en un antebrazo para la recogida de muestras de sangre y muestras de 3 ml de sangre se recogieron a través de la jeringa antes de la dosificación (tiempo cero) y a las 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 6,0 , 8.0, 12.0 y 24.0 horas después de la dosificación de la tableta etionamida. Después de la retracción del coágulo, las muestras se centrifugaron a 4000 rpm durante 15 min. El suero obtenido se congeló a -20ºC en espera de análisis. Las muestras se mantienen refrigerados durante el período de recopilación. Los análisis de alto rendimiento de cromatografía líquida se llevaron a cabo mediante el uso de cromatografía líquida de Shimadzu, con una bomba de LC 10 A. S, SPD 10 A. Shimadzu U. V. Detector Visible fijado en 291 nm. Se utilizó un sistema de fase inversa que consiste en un 5-m se inyectaron, con un tiempo de ejecución de 6 min. (Auclair et al. Charles et al.). Las concentraciones séricas de etionamida se cuantificaron mediante un método rápido y sensible de cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC) (Charles et al.). La fase móvil consistió de hidrógeno fosfato disódico 0,02 M y acetonitrilo en la proporción de 75:25. 0,02 M de fosfato disódico de hidrógeno se preparó disolviendo 3,588 g de hidrógeno fosfato de di sodio en aproximadamente 200 ml de agua destilada y mezclar cuidadosamente hasta solubilidad completa en agua destilada, a continuación, hacer que el volumen a 1000 ml con agua destilada. Desde aquí, tomar 750 ml de esta solución tampón y 250 ml de acetonitrilo para hacer 1.000 ml con acetonitrilo. Se filtra la fase móvil pasando a través de conjunto de filtración bajo presión de vacío de 150 a 200 torr usando filtro de membrana 0,45 m (Sartorius). Ahora desgasificar la fase móvil mediante la colocación en el baño de ultrasonidos durante 2-3 min. hasta que se garantiza la desgasificación completa de la fase móvil. solución madre (100l del volumen mediante inyección jeringuilla. Preparación de la curva Curva de calibración estándar se construyó para abarcar la gama prevista de concentración etionamida suero encontrado en sujetos sanos. sueros de blanco, se añadieron a la solución de fármaco etionamida para dar las concentraciones de 0,1, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, y 4,0 g / ml. el procedimiento de extracción se mismo que el descrito anteriormente. la curva estándar se construye para cada uno de los sujetos para evitar la variación y para asegurar la precisión y la exactitud en los resultados, también media de los doce voluntarios también se calcula tomando media de los doce sujetos. las inyecciones de 20 l se inyectaron y se tomaron de cada concentración de espectros. las áreas de los picos se indican para cada concentración. La recuperación absoluta de ETA fue 86. La precisión dentro de días de muestras de validación fue 0,42 -5.26, y se se determinó 0.65- 3.89 patrón de la precisión global de validación muestras ensayadas de forma en el curso de estudio. la especificidad del ensayo HPLC para la etionamida se determinó mediante pruebas de pinchos muestras (Auclair et al. Charles et al. ). Evaluación de la salud, incluyendo los signos vitales, examen físico y pruebas de laboratorio clínico se llevó a cabo antes y siete días después del estudio. Los sujetos fueron entrevistados al principio y al final de cada período de estudio y fueron monitoreados a lo largo del período de confinamiento para determinar cualquier reacción adversa potencialmente relacionados con la medicación del estudio de los procedimientos (Auclair et al.). Los análisis farmacocinéticos se realizaron por el método no compartimental de análisis. concentración máxima de Etionamida en suero (Cmax) y los tiempos de estas concentraciones (T max), el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC 0-) y otros parámetros farmacocinéticos se calcularon mediante el uso de software Kinetica. Aunque hay menos información disponible en la literatura sobre la biodisponibilidad y farmacocinética de la etionamida en sujetos humanos sanos, así como en pacientes con tuberculosis. Sin embargo, los parámetros de biodisponibilidad y farmacocinéticos observados en este estudio están de acuerdo con los valores reportados anteriores. La absorción de la etionamida es rápida y completa después de la administración oral y más de 90 de la dosis administrada absorbida del tracto gastro-intestinal. La constante de velocidad de absorción (Ka) en este estudio se encuentran en el rango de 0,272 a la 0,598 h-1 con un valor medio de 0,384 0,2958 l / kg. Los parámetros de biodisponibilidad y farmacocinéticos evaluados en el presente estudio muestra una similitud con los parámetros comunicados anteriores. El fármaco muestra mejor perfil de absorción y más de 90 de fármaco absorbido. La droga también muestra excelentes perfiles de distribución y eliminación. Estos parámetros serán beneficiosas y valiosa en el diseño de régimen de dosificación para los pacientes en terapia etionamida y pueden ser utilizados como guía para la evaluación de los parámetros de biodisponibilidad y farmacocinéticos en situaciones clínicas. Estos estudios deben llevarse a cabo en las condiciones clínicas reales en la población local para determinar su seguridad y tolerabilidad. Auclair B. Nix DE, Adam RD, James GT, Peloquin CA (2001) farmacocinético de etionamida administra en ayunas, o con jugo de naranja, alimentos o antiácidos. Am Soc Microbiol 45: 810-814. Google Académico Charles AP. 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