Aciphex 2

+

La curación de aciphex erosiva o ulcerativa ERGE en adultos aciphex está indicado para el corto plazo (4 a 8 semanas) en el tratamiento de la curación y alivio sintomático de la erosiva o ulcerativa enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Para aquellos pacientes que no se han curado después de 8 semanas de tratamiento, un curso de 8 semanas de duración adicional de Aciphex puede ser considerado. Mantenimiento de la curación de la ERGE erosiva o ulcerosa en adultos Aciphex está indicado para el mantenimiento de la curación y la reducción de las tasas de recaída de los síntomas de acidez en pacientes con erosiva o ulcerativa enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE Mantenimiento). Los estudios controlados no se extienden más allá de 12 meses. Tratamiento sintomático de la ERGE en adultos Aciphex está indicado para el tratamiento de la pirosis diurna y nocturna y otros síntomas asociados con la ERGE en adultos de hasta 4 semanas. La curación de úlceras duodenales en adultos Aciphex está indicado para el corto plazo (hasta cuatro semanas) de tratamiento en la curación y alivio de los síntomas de las úlceras duodenales. La mayoría de los pacientes se curan en cuatro semanas. Erradicación de Helicobacter pylori para reducir el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal en adultos Aciphex, en combinación con amoxicilina y claritromicina como un régimen de tres fármacos, está indicado para el tratamiento de pacientes con infección por H. pylori y la úlcera duodenal (activo o de la historia dentro de la última 5) años para erradicar el H. pylori. La erradicación de H. pylori se ha demostrado que reduce el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal véase Estudios Clínicos (14.5) y Dosis y Administración (2.5). En los pacientes que no responden al tratamiento, las pruebas de sensibilidad se debe hacer. Si la resistencia a la claritromicina se demuestra y pruebas de susceptibilidad no es posible, la terapia antimicrobiana alternativa se debe instituir ver Farmacología Clínica (12.2) y el prospecto de claritromicina, Farmacología Clínica (12.2). El tratamiento de la patológicos Hypersecretory Condiciones, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison en adultos Aciphex está indicado para el tratamiento a largo plazo de las condiciones patológicas de hipersecreción, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison. El tratamiento a corto plazo de la ERGE sintomática en pacientes adolescentes de 12 años de edad y más viejo Aciphex está indicado para el tratamiento de la ERGE sintomática en adolescentes de 12 años de edad y mayores de hasta 8 semanas. El tratamiento de la ERGE en pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad Aciphex está indicado para el tratamiento de la ERGE en niños de 1 a 11 años de edad durante un máximo de 12 semanas. Aciphex Dosis y Administración de curación erosiva o ulcerativa ERGE en adultos La dosis oral recomendada en adultos es una aciphex 20 mg comprimidos de liberación retardada que se toma una vez al día durante cuatro a ocho semanas ver Indicaciones y uso (1.1). Para aquellos pacientes que no se han curado después de 8 semanas de tratamiento, un curso de 8 semanas de duración adicional de Aciphex puede ser considerado. Mantenimiento de la curación de la ERGE erosiva o ulcerosa en adultos La dosis oral recomendada en adultos es una Aciphex 20 mg comprimidos de liberación retardada que se toma una vez al día. Los estudios controlados no se extienden más allá de 12 meses ver Indicaciones y uso (1.2). Tratamiento sintomático de la ERGE en adultos La dosis oral recomendada en adultos es una Aciphex 20 mg comprimidos de liberación retardada que se toma una vez al día durante 4 semanas ver Indicaciones y uso (1.3). Si los síntomas no se resuelven por completo al cabo de 4 semanas, un curso adicional de tratamiento puede ser considerado. La curación de úlceras duodenales en adultos La dosis oral recomendada en adultos es una Aciphex 20 mg comprimidos de liberación retardada que se toma una vez al día después de la comida de la mañana por un período de hasta cuatro semanas ver Indicaciones y uso (1.5). La mayoría de los pacientes con úlcera duodenal se curan en cuatro semanas. Algunos pacientes pueden requerir terapia adicional para lograr la curación. Erradicación de Helicobacter pylori para reducir el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal en adultos TABLA 1 TRES un régimen de medicamentos Todos los tres medicamentos deben tomarse dos veces al día con las comidas de la mañana y de la tarde. un Es importante que los pacientes cumplan con el régimen de 7 días completa véase Estudios clínicos (14.5). Aciphex de liberación retardada en el tratamiento de la tableta de patológicos Hypersecretory Condiciones, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison en adultos La dosis de aciphex en pacientes con condiciones patológicas de hipersecreción varía con cada paciente. La dosis oral inicial recomendada es de 60 mg una vez al día. Las dosis deben ajustarse a las necesidades individuales de cada paciente y debe continuar durante el tiempo que esté clínicamente indicado. Algunos pacientes pueden requerir dosis divididas. Dosis de hasta 100 mg QD y 60 mg BID se han administrado. Algunos pacientes con el síndrome de Zollinger-Ellison se han tratado de forma continua con Aciphex hasta por un año. El tratamiento a corto plazo de sintomático ERGE en pacientes adolescentes de 12 años de edad y mayores La dosis oral recomendada para los adolescentes de 12 años de edad y mayores es uno de 20 mg de liberación retardada de la tableta una vez al día durante un máximo de 8 semanas ver Uso en poblaciones específicas (8.4 Estudios clínicos) y (14.7). El tratamiento de la ERGE en pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad La dosis de Aciphex Espolvorear recomienda para pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad por el peso corporal es: Menos de 15 kg: 5 mg una vez al día durante un máximo de 12 semanas, con la opción de aumentará a 10 mg si la respuesta inadecuada ver Estudios clínicos (14.7). 15 kg o más: 10 mg una vez al día durante hasta 12 semanas ver Estudios Clínicos (14.7). ajuste de dosis mayores, renal y hepática Pacientes con insuficiencia No es necesario en pacientes de edad avanzada, en pacientes con enfermedad renal, o en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática. La administración de rabeprazol a pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se tradujo en un aumento de la exposición y la disminución de la eliminación. Debido a la falta de datos clínicos sobre rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe tener precaución en estos pacientes. Recomendaciones de administración TABLA 2 RECOMENDACIONES ADMINISTRACIÓN Después de la administración de 20 mg Aciphex comprimidos una vez al día durante ocho días, el porcentaje medio de tiempo que un pH de 4 gástrica después de una sola dosis (día 1) y dosis múltiples (día 8) fue significativamente mayor que el placebo (ver tabla abajo). La disminución de la acidez gástrica y el aumento del pH gástrico observada con 20 mg Aciphex comprimidos administrados una vez al día durante ocho días se compararon con los mismos parámetros para el placebo, como se ilustra a continuación: TABLA 5 gástrico ácido PARÁMETROS Aciphex una vez al día DOSIFICACIÓN versus placebo en el día 1 y el día 8 a No se llevaron a cabo la estadística inferencial para este parámetro. (p0.001 versus placebo) b pH gástrico se midió cada hora durante un periodo de 24 horas. Aciphex 20 mg QD valores medios de AUC 0-24 Acidez mínima mediana de pH (23-h) un tiempo gástrica pH 3 b Tiempo gástrica pH 4 b Efectos sobre la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y de moderada a severa exposición esofágica al ácido, aciphex 20 mg y 40 mg comprimidos por día disminuyó de 24 horas de exposición esofágica al ácido. Después de siete días de tratamiento, el porcentaje de tiempo que el pH esofágico este nivel se alcanzó en 90 de los sujetos que recibieron Aciphex 20 mg y en 100 de los sujetos que recibieron Aciphex 40 mg. Con Aciphex 20 mg y 40 mg por día, efectos significativos en el pH gástrico y esofágico se observaron después de un día de tratamiento, y más pronunciados después de siete días de tratamiento. Efectos sobre la gastrina sérica En pacientes recibieron dosis diarias de Aciphex por hasta ocho semanas para tratar ulcerosa o esofagitis erosiva y en pacientes tratados durante un máximo de 52 semanas para evitar la recurrencia de la enfermedad, la mediana ayuno nivel de gastrina incrementado de una manera dosis-dependiente. Los valores medios del grupo se mantuvieron dentro de los límites normales. En un grupo de sujetos tratados diariamente con Aciphex 20 mg comprimidos durante 4 semanas, se observó una duplicación de las concentraciones medias de gastrina de suero. Aproximadamente 35 de estos sujetos tratados desarrollaron concentraciones de gastrina de suero por encima del límite superior de la normalidad. En un estudio de los sujetos con genotipo CYP2C19 en Japón, los metabolizadores pobres desarrollaron estadísticamente las concentraciones de gastrina de suero significativamente más altos que los metabolizadores. Efectos sobre Enterocromafines como (ECL) Células Aumento de gastrina sérica secundaria a agentes antisecretores estimula la proliferación de las células gástricas ECL, que, con el tiempo, pueden dar lugar a hiperplasia de las células ECL en ratas y ratones y carcinoides gástricos en ratas, especialmente en las mujeres ver Toxicología no clínica (13.1). En más de 400 pacientes tratados con Aciphex Tablets (10 o 20 mg / día) durante hasta un año, la incidencia de hiperplasia de las células ECL aumentó con el tiempo y la dosis, lo que es consistente con la acción farmacológica del inhibidor de bomba de protones. Ningún paciente desarrolló el adenomatoidea, displásicos o cambios neoplásicos de células ECL en la mucosa gástrica. Ningún paciente desarrolló los tumores carcinoides observados en ratas. Los estudios en humanos para un máximo de un año no han revelado efectos clínicamente significativos sobre el sistema endocrino. En voluntarios varones sanos tratados con Aciphex durante 13 días, no se observaron cambios clínicamente significativos se han detectado en los siguientes parámetros endocrinos examinados: 17 - hydroxycortisol, la testosterona sérica y el perfil circadiano de cortisol. En los seres humanos tratados con Aciphex hasta por un año, sin efectos sistémicos se han observado en los sistemas nervioso central, linfoide, hematopoyético, renal, hepática, cardiovascular o respiratorio. están disponibles en el tratamiento a largo plazo con Aciphex y efectos oculares no los datos. Se dispone de los siguientes datos in vitro, pero la importancia clínica es desconocida. Rabeprazol sódico, amoxicilina y claritromicina como un régimen de tres fármacos ha demostrado ser activo contra la mayoría de cepas de Helicobacter pylori in vitro como en infecciones clínicas como se describe en los Estudios Clínicos (14) e Indicaciones y uso (1) secciones. Las pruebas de sensibilidad de los aislados de H. pylori se realizó para la amoxicilina y claritromicina mediante la metodología de dilución en agar, 1 y las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) se determinaron. procedimientos de ensayo de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de microorganismos de control de laboratorio para el control de los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. La incidencia de microorganismos resistentes a antibióticos entre aislados clínicos de resistencia Pretratamiento:... Tasa de resistencia pretratamiento claritromicina (MIC g / ml para las pruebas de sensibilidad información sobre Helicobacter pylori ver sección Microbiología en la información de prescripción para la claritromicina y amoxicilina TABLA 6 claritromicina resultados de la susceptibilidad de prueba y CLÍNICO / bacteriológico rESULTADOS AFOR a tres fármacos RÉGIMEN (RABEPRAZOL 20 mg diariamente, amoxicilina 1000 mg dos veces al día, y claritromicina 500 mg dos veces al día durante 7 a 10 días) a Incluye solo los pacientes con tratamiento previo y las pruebas de sensibilidad claritromicina postratamiento resultados. b Susceptible ( S) MIC g / ml Días de RAC terapia claritromicina Pretratamiento Resultados Los pacientes con infección persistente por H. pylori después de rabeprazol, amoxicilina, claritromicina y la terapia probablemente habrán. Por lo tanto, las pruebas de sensibilidad claritromicina debe hacerse aislados clínicos resistentes a claritromicina cuando sea posible. Si la resistencia a claritromicina se demuestra y pruebas de susceptibilidad no es posible, la terapia antimicrobiana alternativa debe ser instituido. La amoxicilina prueba de susceptibilidad a los resultados clínicos y bacteriológicos Resultados /: En el estudio multicéntrico EE. UU., un total de g / ml) fueron erradicadas de H. pylori. Ningún paciente desarrolló amoxicilina resistente H. pylori durante la terapia. Farmacocinética Aciphex de liberación retardada Los comprimidos y gránulos de liberación retardada en la formulación de cápsula son con recubrimiento entérico para permitir rabeprazol sódico, que es lábil en medio ácido, para pasar a través del estómago relativamente intacto. Después de la administración oral de 20 mg tableta Aciphex, las concentraciones plasmáticas máximas (C max) de rabeprazol ocurrir en un intervalo de 2,0 a 5,0 horas (T max). El rabeprazol Cmax y AUC son lineales en un rango de dosis oral de 10 mg a 40 mg. No hay acumulación apreciable cuando las dosis de 10 mg a 40 mg se administran cada 24 horas a la farmacocinética de rabeprazol no se altera por la administración múltiple. Absorción: La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de 20 mg por vía oral de rabeprazol (en comparación con la administración intravenosa) es de aproximadamente 52. Cuando Aciphex comprimidos se administran con una comida rica en grasas, Tmáx es variable, la cual ingesta concomitante de alimentos puede retrasar la absorción de hasta 4 horas o más largo. Sin embargo, la Cmax y el grado de absorción de rabeprazol (AUC) no se alteran de manera significativa. Por lo tanto Aciphex comprimidos pueden tomarse sin tener en cuenta horario de las comidas. Después de la administración oral a adultos sanos de 10 mg gránulos Aciphex rociada sobre puré de manzana en condiciones de ayuno, la mediana del tiempo (T max) para alcanzar las concentraciones plasmáticas (C max) de rabeprazol fue de 2,5 horas, con un rango de 1,0 a 6,5 ​​horas. La vida media plasmática de rabeprazol varía de 1 a 2 horas. En adultos sanos, una comida rica en grasas concomitante retrasa la absorción de rabeprazol a partir de gránulos Aciphex rociada sobre una cucharada de puré de manzana que resulta en la mediana de Tmáx de 4,5 horas y la disminución de la Cmax y el AUC última en un promedio de 55 y 33, respectivamente. Aciphex gránulos deben tomarse antes de una comida. Cuando 10 mg gránulos Aciphex administran en condiciones de ayuno para los adultos sanos en una cucharada (15 ml) de puré de manzana, una cucharada (15 ml) de yogur, o cuando se mezcla con una pequeña cantidad (5 mL) de preparados líquidos para lactantes, el tipo de alimentos blandos no afectó significativamente T max. Cmax y AUC de rabeprazol. Distribución: El rabeprazol es 96,3 une a las proteínas plasmáticas humanas. Metabolismo: El rabeprazol se metaboliza extensamente. Una parte significativa de rabeprazol se metaboliza a través de la reducción no enzimática sistémica a un compuesto tioéter. Rabeprazol también se metaboliza a compuestos de sulfona y desmetil vía del citocromo P450 en el hígado. El tioéter y sulfona son los metabolitos primarios medidos en el plasma humano. Estos metabolitos no se observa que tienen actividad antisecretora significativo. Los estudios in vitro han demostrado que el rabeprazol se metaboliza en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A (CYP3A) a un metabolito sulfona y citocromo P450 2C19 (CYP2C19) para desmetil rabeprazol. CYP2C19 exhibe un polimorfismo genético conocido debido a su deficiencia en algunas subpoblaciones (por ejemplo, 3 a 5 de los caucásicos y 17 a 20 de los asiáticos). rabeprazol metabolismo es lento en estas subpoblaciones, por lo tanto, que se denominan metabolizadores lentos de la droga. Eliminación: Después de una única 20 mg dosis oral de 14 rabeprazol C-etiquetados, aproximadamente 90 de la droga fue eliminada en la orina, principalmente como tioéter ácido carboxílico, su glucurónido y metabolitos del ácido mercaptúricos. El resto de la dosis se recuperó en las heces. La recuperación total de la radiactividad fue del 99,8. Sin rabeprazol se recuperó sin cambios en la orina o las heces. Geriátrico: En 20 sujetos sanos de edad avanzada se les administró 20 mg de rabeprazol comprimido una vez al día durante siete días, los valores de AUC de aproximadamente el doble y la Cmax aumentaron en un 60 por comparación con los valores de un grupo de control paralelo más joven. No hubo evidencia de acumulación del fármaco después de la administración una vez al día ver Uso en población específica (8.5). Pediátrica: La farmacocinética de rabeprazol se estudió en pacientes pediátricos con ERGE edad de hasta 16 años en cuatro estudios clínicos separados. Los pacientes de 12 a 16 años de edad se estudió la farmacocinética de rabeprazol en 12 pacientes adolescentes con ERGE 12 a 16 años de edad, en un estudio multicéntrico. Los pacientes recibieron rabeprazol 20 mg comprimidos una vez al día durante cinco o siete días. Un 40 aumento aproximado en la exposición se observó después de 5 a 7 días de dosificación en comparación con la exposición después de 1 día de dosificación. Los parámetros farmacocinéticos en pacientes adolescentes con ERGE 12 a 16 años de edad estaban dentro del rango observado en voluntarios adultos sanos. Los pacientes de 1 a 11 años de edad en los pacientes con ERGE 1 a 11 años de edad, después de la administración una vez al día de gránulos de rabeprazol en dosis procedentes de 0,14 a 1 mg / kg, la mediana de tiempo hasta la concentración plasmática máxima se extendieron 2-4 horas y la media - la vida era de 2,5 horas aproximadamente. Ninguna acumulación apreciable se observó después de 5 días de tratamiento en comparación con la exposición después de una sola dosis. Basado en el análisis farmacocinético de la población, en el rango de peso corporal de 7 a 77,3 kg, el pase rabeprazol aparente aumentó 8,0 a 13,5 L / hr, un aumento de 68,8. La exposición total media estimada, es decir, AUC después de una dosis de 10 mg de Aciphex Espolvorear en pacientes con ERGE 1 a 11 años de edad, es comparable a una dosis de 10 mg de Aciphex tabletas en adolescentes y adultos. Los pacientes de 1 año, ver la sección 8.4 Uso pediátrico. Género y Raza: En los análisis ajustados para la masa corporal y la altura, farmacocinética rabeprazol no mostraron diferencias clínicamente significativas entre los sujetos masculinos y femeninos. En los estudios que utilizaron diferentes formulaciones de rabeprazol, AUC 0- valores para los hombres japoneses sanos fueron de aproximadamente 50-60 mayores que los valores derivados de los datos agrupados de los hombres sanos en los Estados Unidos. Enfermedad renal: En 10 pacientes con enfermedad renal en fase final estable que requieren hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de 5 ml / min / 1,73 m 2), no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de rabeprazol después de una sola dosis de 20 mg por vía oral, en comparación con 10 voluntarios sanos ver Dosis y Administración (2.7). Enfermedad hepática: En un estudio de dosis única de 10 pacientes con cirrosis compensada crónica leve del hígado que se les administró una dosis de 20 mg de rabeprazol a moderada, el AUC 0-24 fue aproximadamente el doble, la vida media de eliminación fue de 2 a 3 veces mayor, y el aclaramiento corporal total se redujo a menos de la mitad en comparación con los valores en los hombres sanos. En un estudio de dosis múltiples de 12 pacientes con insuficiencia renal leve a moderada insuficiencia hepática administró 20 mg de rabeprazol una vez al día durante ocho días, AUC 0- y C max valores aumentaron aproximadamente 20 en comparación con los valores de la edad sanos y el sexo con ajuste. Estos incrementos no fueron estadísticamente significativas. No existe información sobre la disposición rabeprazol en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por favor refiérase a la Dosis y Administración (2.7) para obtener información sobre el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. La administración combinada con antimicrobianos: Dieciséis voluntarios sanos genotipo como metabolizadores extensos con respecto a la CYP2C19 se les dio 20 mg de sodio rabeprazol, 1000 mg de amoxicilina, 500 mg de claritromicina, o los 3 fármacos en un estudio cruzado de cuatro vías. Cada uno de los cuatro regímenes se administraron dos veces al día durante 6 días. El AUC y Cmax de claritromicina y amoxicilina no fueron diferentes después de la administración combinada en comparación con los valores después de la administración única. Sin embargo, el AUC y la C máx rabeprazol se incrementaron en 11 y 34, respectivamente, después de la administración combinada. El AUC y Cmax para el 14-hidroxiclaritromicina (metabolito activo de la claritromicina) también aumentó en un 42 y 46, respectivamente. Este aumento en la exposición a rabeprazol y 14-hidroxiclaritromicina no se espera que produzca problemas de seguridad Uso concomitante con clopidogrel: El clopidogrel se metaboliza a su metabolito activo, en parte, por la CYP2C19. Un estudio de los sujetos sanos, incluyendo CYP2C19 metabolizadores extensos e intermedias que reciben la administración una vez al día de clopidogrel 75 mg concomitantemente con placebo o con Aciphex 20 mg (n36), durante 7 días se llevó a cabo. La AUC media del metabolito activo de clopidogrel se redujo en aproximadamente 12 (media razón AUC fue de 88, con 90 CI de 81,7 a 95,5) cuando se administró junto Aciphex comparación con la administración de clopidogrel con placebo. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogénesis 88/104 semanas en ratones CD-1, rabeprazol a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día no produce ningún aumento de la aparición de tumores. La dosis más alta probada produce una exposición sistémica al rabeprazol (AUC) de 1,40 h / ml (0,2 veces la exposición humana a la dosis recomendada para la ERGE). Rabeprazol fue positivo en el test de Ames, la célula de ovario de hámster chino (CHO / HGPRT) Prueba de avance de mutación de genes, y la célula de linfoma de ratón (L5178Y / TK / -) prueba de mutación genética hacia adelante. Su metabolito desmetilado también fue positivo en la prueba de Ames. Rabeprazol fue negativo en la prueba de cromosoma de la célula in vitro de aberración de pulmón de hámster chino, el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo, y los ensayos in vivo y la síntesis de ADN no programada ex vivo de hepatocitos de rata (UDS). Rabeprazol a dosis intravenosas de hasta 30 mg / kg / día (AUC plasmática de 8,8 h / ml, aproximadamente 10 veces la exposición humana a la dosis recomendada para la ERGE) se encontró que no tienen efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra . Se realizaron Toxicología animal y / o Farmacología Los estudios en ratas y perros adultos de menores y jóvenes. En estudios con animales jóvenes rabeprazol sódico se administró por vía oral a ratas durante un máximo de 5 semanas y para perros de hasta 13 semanas, cada uno a partir del día 7 post-parto y seguido por un período de recuperación de 13 semanas. Las ratas se dosificaron a 5, 25, o 150 mg / kg / día y los perros se les administró a los 3, 10, o 30 mg / kg / día. Los datos de estos estudios fueron similares a los reportados para los animales adultos jóvenes. No se observaron cambios inducidas por medicamentos, incluyendo el aumento de los niveles de gastrina en suero y cambios de estómago, en todos los niveles de dosis en ratas y perros. Estas observaciones fueron reversibles durante los períodos de recuperación de 13 semanas. A pesar de que los pesos corporales y / o longitudes cráneo-caudal fueron mínimamente disminuyeron durante la dosificación, efectos sobre los parámetros de desarrollo se observaron ni en ratas juveniles o perros. Cuando los animales juveniles fueron tratados durante 28 días con un IBP diferente a dosis iguales o mayores de 34 veces la dosis humana oral diaria en una base de superficie corporal, el crecimiento global se vio afectada y disminuciones relacionadas con el tratamiento en el peso corporal (aproximadamente 14) y se observaron el aumento de peso corporal, así como una disminución en el peso fémur y la longitud del fémur. La curación clínica Estudios de erosiva o ulcerativa ERGE en adultos en un estudio multicéntrico EE. UU., aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, 103 pacientes fueron tratados durante un máximo de ocho semanas con el placebo, 10 mg, 20 mg o 40 mg QD Aciphex. Por este y todos los estudios de la ERGE, la curación sólo los pacientes con síntomas de ERGE y al menos de grado 2 esofagitis (escala de calificación Hetzel-Dent modificada) fueron elegibles para la entrada. Curación endoscópica se definió como grado 0 ó 1. Cada dosis de rabeprazol fue significativamente superior al placebo en la producción de la curación endoscópica después de cuatro y ocho semanas de tratamiento. El porcentaje de pacientes que demuestran la curación endoscópica fue la siguiente: TABLA 7 CURACIÓN DE erosiva o porcentaje ULCEROSA Enfermedad del Reflujo Gastroesofágico (ERGE) de pacientes curados (p0.001 versus placebo) Además, hubo una diferencia estadísticamente significativa a favor de la Aciphex 10 mg, 20 mg y 40 mg de dosis en comparación con el placebo en las semanas 4 y 8 respecto a la resolución completa de la ERGE frecuencia de la acidez estomacal (p0.007). En un estudio multicéntrico de América del Norte, aleatorizado, doble ciego, controlado con activo de 336 pacientes, Aciphex fue estadísticamente superior a la ranitidina con respecto al porcentaje de pacientes curados en la endoscopia después de cuatro y ocho semanas de tratamiento (véase la tabla siguiente): TABLA 8 dE lA SANIDAD erosiva o porcentaje ULCEROSA Enfermedad del Reflujo Gastroesofágico (ERGE) de pacientes curados (p0.001 frente a ranitidina) Aciphex 20 mg QD N167 ranitidina 150 mg cuatro veces al día N169 Aciphex 20 mg una vez al día fue significativamente más eficaz que la ranitidina 150 mg cuatro veces al día en el porcentaje de los pacientes con una resolución completa de la acidez en las semanas 4 y 8 (p0.012) en ambos semanas 4 y 8, con diferencias significativas por el final de la primera semana del estudio. Mantenimiento a largo plazo de la curación de erosiva o ulcerativa ERGE en adultos El mantenimiento a largo plazo de la curación en pacientes con erosiva o GERD ulcerosa previamente curado con el tratamiento antisecretor gástrico se evaluó en dos estudios multicéntricos de Estados Unidos,, estudios aleatorios controlados con placebo, doble ciego de idéntico diseño de la duración de 52 semanas. Los dos estudios aleatorizados 209 y 285 pacientes, respectivamente, para recibir 10 mg o 20 mg de Aciphex QD o placebo. Como se demuestra en las tablas a continuación, Aciphex fue significativamente superior al placebo en ambos estudios con respecto al mantenimiento de la curación de la ERGE y las proporciones de pacientes que permanecieron libres de síntomas de acidez a las 52 semanas: TABLA 9 por ciento de los pacientes en ENDOSCÓPICO remisión (P0. 001 TABLA versus placebo) 10 por ciento de los pacientes sin recaídas en FRECUENCIA ardor de estómago y durante el día y SEMANA NOCHE ACIDEZ dE GRAVEDAD eN 52 P0.05 versus placebo durante el día ardor de estómago La acidez nocturna Gravedad Gravedad Tratamiento sintomático de la ERGE en adultos Dos multicéntrico estadounidense, doble ciego, placebo se llevaron a cabo estudios controlados en 316 pacientes adultos con pirosis diurna y nocturna. Los pacientes informaron de 5 o más períodos de moderada a severa acidez muy durante la fase de tratamiento con placebo en la semana anterior a la aleatorización. Los pacientes fueron confirmadas por endoscopia no tener erosiones esofágicas. El porcentaje de acidez estomacal durante el día libre y / o períodos nocturnos fue mayor con Aciphex 20 mg en comparación con el placebo durante las 4 semanas de estudio en estudio RAB-EE. UU.-2 (47 frente a 23) y el estudio RAB-EE. UU.-3 (52 vs. 28). La media disminuye desde el inicio en promedio durante el día y anota la acidez nocturna fueron significativamente mayores para Aciphex 20 mg en comparación con placebo en la semana 4. Las visualizaciones gráficas que representan la media diurna diaria y anota nocturnas se proporcionan en las Figuras 2 a 5. Además, el combinado El análisis de estos dos estudios mostraron Aciphex 20 mg mejoró significativamente otros síntomas de ERGE asociada (regurgitación, eructos, y saciedad precoz) por semana 4 en comparación con el placebo (todos p valora 0,005). Aciphex 20 mg también redujeron significativamente el consumo de antiácidos al día frente a placebo durante 4 semanas (p0.001). La curación de úlceras duodenales en adultos en EE. UU. estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico para evaluar la eficacia de 20 mg y 40 mg de Aciphex QD versus placebo para la curación de las úlceras duodenales endoscópicamente definidas, 100 pacientes fueron tratados durante un máximo de cuatro semanas. Aciphex fue significativamente superior al placebo en la producción de curación de las úlceras duodenales. Los porcentajes de pacientes con curación endoscópica se presentan a continuación: TABLA 11 curación de las úlceras duodenales porcentaje de pacientes SANADOS p0.001 versus placebo en las semanas 2 y 4, número significativamente mayor de pacientes en los grupos de Aciphex 20 y 40 mg reportó una resolución completa de la frecuencia del dolor de la úlcera (p0.001). Un estudio aleatorizado, doble ciego internacional, ensayo controlado se llevó a cabo en 205 pacientes que comparó 20 mg QD Aciphex con 20 mg QD omeprazol. El estudio fue diseñado para proporcionar al menos 80 facultad de excluir una diferencia de al menos 10 entre Aciphex y omeprazol, suponiendo cuatro semanas, las tasas de respuesta de curación de 93 para ambos grupos. En pacientes con úlceras duodenales endoscópicamente definidos tratados durante un máximo de cuatro semanas, Aciphex fue comparable al omeprazol en la producción de curación de las úlceras duodenales. Los porcentajes de pacientes con curación endoscópica en dos y cuatro semanas se presentan a continuación: TABLA 12 CURACIÓN DE duodenales porcentaje de pacientes sanado Aciphex 20 mg QD N102 Omeprazol 20 mg QD N103 95 Intervalo de confianza para la diferencia de tratamiento (Aciphex - Omeprazol) Aciphex y omeprazol fueron comparables en proporcionar una resolución completa de los síntomas. Erradicación de Helicobacter pylori en pacientes con úlcera péptica o la enfermedad no ulcerosa sintomática en adultos El estudio multicéntrico estadounidense fue una comparación de doble ciego, de grupos paralelos de rabeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 3, 7 o 10 días vs omeprazol, amoxicilina y claritromicina durante 10 días. La terapia consistió en rabeprazol 20 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día y claritromicina 500 mg dos veces al día (RAC) u omeprazol 20 mg dos veces al día, amoxicilina 1000 mg dos veces al día y claritromicina 500 mg dos veces al día (OAC). Los pacientes con infección por H. pylori fueron estratificados en una proporción de 1: 1 para las personas con enfermedad de úlcera péptica (activa o antecedentes de úlcera en los últimos cinco años) PUD y los que eran sintomáticos pero sin enfermedad de úlcera péptica NPUD, según lo determine superior endoscopia digestiva. Las tasas de erradicación de H. pylori en general, definidos como negativo 13 C-UBT para H. pylori 6 semanas a partir del final del tratamiento se muestran en la siguiente tabla. Las tasas de erradicación en los regímenes de RAC de 7 días y de 10 días se encontró que eran similares a régimen de ACO de 10 días usando cualquiera de las poblaciones por intención de tratar (ITT) o por protocolo (PP). Las tasas de erradicación en el RAC régimen de 3 días eran inferiores a los otros regímenes. TABLA 13 Helicobacter pylori erradicación a 6 semanas después del final del tratamiento a los pacientes fueron incluidos en el análisis si tenían infección por H. pylori documentada al inicio del estudio, se define como un 13C-UBT positivo, más prueba rápida de ureasa o la cultura, y no eran protocolo violadores. Los pacientes que abandonaron el estudio debido a un evento adverso relacionado con el fármaco del estudio se incluyeron en el análisis evaluable como fracasos del tratamiento. b Los pacientes se incluyeron en el análisis si habían documentado infección por H. pylori al inicio del estudio como se definió anteriormente y tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio. Todos los abandonos se incluyen como fracasos de tratamiento. Los intervalos de confianza del 95 por la diferencia en las tasas de erradicación para el RAC 7 días, menos de 10 días RAC son (- 9.3, 6.0) en la población PP y (-9,0, 7,5) en la población ITT. Grupo de Tratamiento Porcentaje () de pacientes curados Diferencia (número de pacientes) (RAC - OAC) 95; intervalo de confianza patológicos Hypersecretory Condiciones, incluyendo el síndrome de Zollinger-Ellison en adultos Doce pacientes con hipersecreción gástrica idiopática o síndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados con éxito con Aciphex en dosis de 20 a 120 mg para un máximo de 12 meses. Aciphex produjo una inhibición satisfactoria de la secreción de ácido gástrico en todos los pacientes y la resolución completa de los signos y síntomas de la enfermedad ácido péptica en la actualidad. Aciphex también previno la recurrencia de la hipersecreción gástrica y manifestaciones de la enfermedad ácido péptica en todos los pacientes. Las altas dosis de Aciphex utilizados para tratar esta pequeña cohorte de pacientes con hipersecreción gástrica fueron bien toleradas. ERGE ERGE sintomática pediátrica en adolescentes de 12 a 16 años de edad en un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, 111 pacientes adolescentes de 12 a 16 años de edad con un diagnóstico clínico de ERGE sintomática o sospechosos o GERD por vía endoscópica demostrado eran aleatorizados y tratados con cualquiera Aciphex Aciphex 10 mg o 20 mg una vez al día durante hasta 8 semanas para la evaluación de la seguridad y la eficacia. ERGE en pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad El uso de Aciphex Espolvorear en pacientes pediátricos de 1 a 11 años de edad con el apoyo de una de dos partes, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, paralelo ensayo 2 brazos de dosis clínica que se realizó en 127 pacientes pediátricos con endoscópica y evidencia histológica de la ERGE previo al tratamiento del estudio. Parte 1 fue de 12 semanas de duración. Los pacientes fueron asignados al azar a uno de dos niveles de dosis de rabeprazol en función del peso corporal. Protegerlo de la humedad. Protegerlo de la humedad. Aciphex puede tomarse con o sin comida. Es posible que haya nueva información. Hable con su médico. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con y sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Informe a su médico si no puede tragar las tabletas enteras. No tome 2 dosis al mismo tiempo. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Puede hacerles daño.