La fluoxetina 148

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Exención de responsabilidad: Este boletín, proporcionada por ITIS, es financiado por una subvención del Departamento de Salud Pública de Illinois y el apoyo de Northwestern Memorial Hospital y la Escuela de Medicina de la Universidad Northwestern. Es sólo con fines educativos y está destinado a resumir la información disponible en el momento de su creación. Se debe interpretarse ni como consejo médico ni opinión sobre cualquier situación clínica específica. Para obtener más información sobre una situación clínica específica, o información actualizada, por favor consulte a su proveedor de cuidados de la salud. Fluoxetina y embarazo Vol 43, Diciembre de 1995 Eugene Pergament, MD, Ph. D. Amy Schechtman, MS, CGC Stacy Owen, BA La fluoxetina (Prozac) es un medicamento que se utiliza en América del Norte por millones de pacientes con depresión mayor (Pastuszak et al., 1993). Es probablemente el antidepresivo más recetado. Este medicamento es un antidepresivo oral que inhibe selectivamente la recaptación de serotonina por las neuronas, lo que prolonga la acción de este neurotransmisor. No relacionado químicamente con los más tradicionales antidepresivos tricíclicos, fluoxetina ha mejorado la especificidad y potencia. Estas propiedades se deben a sus efectos específicos sobre la captación de serotonina y la eliminación larga vida media in vivo de la fluoxetina (2-3 días) y su metabolito activo, norfluoxetina (7-9 días) (Pohland et al. 1989). Por otra parte, uno de los beneficios médicos de la prescripción de este medicamento en lugar de un antidepresivo tricíclico es que el uso de fluoxetina en los resultados de los efectos secundarios relacionados con la dosis cada vez más leves (Edwards et al., 1994). Un número significativo de mujeres en edad reproductiva sufren de depresión, que requiere un tratamiento a largo plazo con fármacos psicotrópicos. Por tanto, es importante tener en cuenta los posibles efectos en la reproducción de la fluoxetina. Se estima que hasta el 10 de las mujeres embarazadas cumplen con los criterios para la depresión mayor y menor y que un número aún mayor se ven afectadas durante el período post-parto (O'Hara et al., 1994). Los fabricantes y proveedores de salud a menudo sugieren que las mujeres no pueden tratar con medicamentos psicotrópicos durante la gestación. Esta recomendación generalizada no tiene en cuenta el papel que un medicamento psicotrópico, tales como fluoxetina, puede jugar en el mantenimiento de la salud y el bienestar de algunas mujeres afectadas. Es importante tener en cuenta que la interrupción de la terapia puede poner en peligro la salud de las mujeres y la seguridad de sus embarazos. Por lo tanto, los beneficios potenciales de la terapia a una mujer deben considerarse en relación con los riesgos para la reproducción potenciales asociados con el medicamento. Este número de RISKNEWSLETTER revisará los potenciales riesgos para la reproducción de uso de fluoxetina en mujeres embarazadas. RIESGO DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS estudios humanos e informes de casos no proporcionan ninguna evidencia que sugiera que la fluoxetina es teratogénico. Un estudio de cohorte realizado en cuatro servicios de información teratógeno encontró que la incidencia de anomalías congénitas no fue mayor entre los bebés nacidos de 128 mujeres que tomaron fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo (Pastuszak et al., 1993). La tasa de malformaciones en los recién nacidos expuestos a la fluoxetina durante el primer trimestre no fue estadísticamente diferente de la tasa reportada en el grupo de control no expuesto (2 frente a 1,8 p.38) (Pastuszak et al., 1993). Resultados similares han sido reportados en un resumen de Schick-Boschetto y Zuber (1992). Un resumen separado del Servicio de Información de Teratógenos California reportó el resultado del embarazo de 107 mujeres que habían sido expuestos a fluoxetina durante sus embarazos. A pesar de que un grupo de control no se incluyó en este estudio, no hubo evidencia de una mayor incidencia de defectos de nacimiento entre los bebés nacidos de las mujeres de esta cohorte (Chambers et al. 1992). La frecuencia de las anomalías congénitas no parecía ser aumentado entre los recién nacidos de 485 mujeres que informaron voluntariamente al fabricante durante los embarazos en los que se prescribió fluoxetina. En esta población, se reportaron 13 malformaciones, con una incidencia de 3,4. Entre 28 recién nacidos con anomalías congénitas mayores que se informaron de forma retroactiva a los fabricantes, sin un patrón recurrente de malformaciones eran evidentes (Goldstein y Marvel, 1993). El patrón inconsistente de anomalías no sugiere una relación causal entre la fluoxetina y malformaciones congénitas. Los datos de los estudios en animales también sugieren que la fluoxetina es poco probable que suponga un riesgo teratogénico sustancial. Según el fabricante (Eli Lilly), la frecuencia de malformaciones no se incrementó entre las crías de ratas administradas 9-11 veces la dosis máxima de este medicamento en general prescrita para los seres humanos (Byrd et al. 1989). Un segundo estudio en animales encontró una mayor incidencia de hematomas en la piel en las crías de ratas a las que se les administró fluoxetina sobre una base de mg / kg en dosis que eran 17 veces más altos que los que generalmente se prescribe para los seres humanos (Stanford y Patton, 1993). Este estudio sugiere que la exposición a la fluoxetina en el útero puede afectar a los aspectos serotoninérgicos de la actividad vascular y causar la descendencia expuesta a ser altamente susceptible a la aparición de moretones y hematomas durante el proceso del parto. Sin embargo, este estudio no sugiere que la susceptibilidad a largo plazo para el sangrado y moretones resultados de la exposición intrauterina (Stanford y Patton, 1993). No hay informes de los hematomas se han hecho en los hijos de mujeres expuestas a la fluoxetina durante el embarazo. RIESGO DE ABORTO INVOLUNTARIO Se evaluó la tasa de aborto involuntario en el estudio prospectivo de 128 mujeres tratadas con dosis terapéuticas de fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo (Pastuszak et al., 1993). Se seleccionaron dos grupos de control emparejados para este estudio: una con la exposición a no teratógenos y uno con la exposición a los antidepresivos tricíclicos. Hubo una tendencia a un mayor porcentaje de abortos involuntarios en los 128 pacientes tratados con fluoxetina en comparación con el grupo no expuesto, pero no alcanzó significación estadística (14,8 vs. 7,8 RR 1,9; IC del 95, 0,92-3,92). Sin embargo, el tamaño de la muestra de esta cohorte tenía un poder limitado para demostrar la significación estadística. Además, las mujeres expuestas a los antidepresivos tricíclicos tendían a reportar mayores tasas de aborto involuntario, en comparación con el grupo control (13,5 grupo de fluoxetina 12,2 grupo tricíclico antidepresivo grupo 6,8 control). Los autores sugieren que los estudios adicionales son necesarios para documentar este hallazgo y para determinar si la tendencia hacia reportado mayores tasas de aborto espontáneo resultados de los medicamentos psicotrópicos o los efectos de una enfermedad psiquiátrica (Pastuszak et al., 1993). Los datos del estudio prospectivo de Chambers et al. (1993) no sugieren un aumento del riesgo de aborto involuntario entre las mujeres expuestas a la fluoxetina. Sin embargo, los datos sugieren una asociación entre la exposición materna a la fluoxetina y la edad, los bebés grandes para la gestación. En este estudio, 39 de los bebés nacidos de mujeres que habían tomado fluoxetina durante el embarazo estaban por encima del percentil 90 de peso. No hay otros estudios han reportado una asociación similar entre el uso materno de fluoxetina durante el embarazo y los bebés que han nacido grandes para la edad gestacional. RIESGO DE EFECTOS NEUROCONDUCTALES Fluoxetina altera los neurotransmisores en el cerebro de una persona que está expuesta a este medicamento. Por lo tanto, existe un riesgo teórico de que este medicamento podría afectar potencialmente el desarrollo del cerebro en un feto expuesto. La mayor parte de la información que hay disponible sobre este tema ha venido de estudios con animales. Un estudio evaluó los efectos del comportamiento de la fluoxetina en la descendencia de las ratas tratadas con dosis tan altas como 12 mg / kg / día. En ningún dosis fue Existe evidencia en la descendencia de las anomalías de comportamiento atribuido al tratamiento con fluoxetina materna (Vorheers et al., 1994). Por el contrario, al menos un estudio publicado informó un efecto a corto plazo sobre la neurocomportamiento de ratas expuestas prenatalmente a la fluoxetina (Montero, 1990). Sin embargo, no se ha determinado si estos hallazgos en un modelo animal tienen relevancia para el embarazo humano. Ha habido un caso clínico de un recién nacido con la toxicidad del sistema nervioso central transitoria con niveles mensurables de sangre del cordón de la fluoxetina y su metabolito norfluoxetina (Spencer, 1993). En este caso los síntomas según se informa resolvieron cuatro días después del nacimiento. en el futuro, serán necesarios estudios a largo plazo para descartar el potencial de teratología del desarrollo neurológico de la fluoxetina (Pastuszak et al., 1993). RIESGO DE LA LACTANCIA Se sabe que la fluoxetina se excreta en la leche materna humana. Una estimación de la ingesta total de fluoxetina por un lactante es de 15-20 ug / kg / día, lo que aporta un nivel muy bajo de exposición (Birchland y Wells, 1992). A pesar de que el nivel de exposición en los bebés la lactancia materna es aparentemente baja, la preocupación por los posibles efectos sobre los recién nacidos expuestos a la fluoxetina se ha planteado en los informes de casos. Un grupo informó de una posible asociación entre la exposición a la fluoxetina y el cólico en un lactante (Lester et al., 1993). Un segundo informe del aumento de la irritabilidad en un lactante durante las dos primeras semanas de terapia también se ha hecho (Isenberg, 1990). Sin embargo, es importante tener en cuenta que existen diferencias entre los que se observaron estos niños en lo que respecta a los síntomas de los bebés y su asociación con la exposición a la fluoxetina. La serotonina es un inhibidor de la liberación de oxitocina inducida por la succión. Este efecto se ha intensificado por la exposición a la fluoxetina en ratas anestesiadas (Moos, 1983). Este hallazgo plantea la posibilidad de que la fluoxetina puede dificultar el proceso de enfermería. Sin embargo, la inhibición de la liberación de oxitocina no era constante durante todo el estudio de Moos (1993). la inhibición de la serotonina de la liberación de oxitocina no se observó entre las ratas tratadas con fluoxetina pero no anestesiado (Spencer, 1993). Con base en datos limitados, la Academia Americana de Pediatría considera que los efectos de la fluoxetina en el lactante a ser indeterminado. La preocupación por los posibles efectos de este medicamento en los recién nacidos expuestos ha llevado a los fabricantes a revisar su etiqueta para la fluoxetina y recomendar que no se use por las madres lactantes (Nightengale, 1994). Las mujeres que utilizan fluoxetina durante la lactancia Se debe aconsejar a estar al tanto de cualquier cambio en su comportamiento los niños (por ejemplo, agitación, irritabilidad, somnolencia, ect.), Que pueden estar asociados con la exposición neonatal fluoxetina. Con base en estudios en humanos y animales, no hay evidencia para sugerir que el uso de fluoxetina durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores. La preocupación con respecto a una relación entre un mayor riesgo de aborto involuntario entre las mujeres que han utilizado la fluoxetina o tricíclico antidepresivo se ha planteado. Sin embargo, no se encontraron que los resultados sean estadísticamente significativos. Estudios adicionales serán necesarios para documentar este hallazgo y para determinar si la tendencia hacia reportado mayores tasas de aborto espontáneo resultados de los medicamentos psicotrópicos o los efectos de unas condiciones psiquiátricas. No se dispone de información relativa a qué efecto, si lo hay, la exposición fetal o neonatal puede tener en el desarrollo neuroconductual. Sobre la base de los datos disponibles, se puede concluir que hay beneficios y riesgos para el uso de fluoxetina durante el embarazo y la lactancia potenciales. Por lo tanto, el uso de fluoxetina sólo debe ser recomendable si el beneficio del tratamiento antidepresivo a la mujer es mayor que cualquier riesgo potencial reproductivo. Para más información sobre la red: sobre el Prozac