Cloranfenicol 110

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Cloranfenicol Cloranfenicol (INN) es un antibiótico útil para el tratamiento de una serie de infecciones bacterianas. Es un bacteriostático y estuvo disponible en 1949. Se considera un antibiótico de amplio espectro prototípico. junto a las tetraciclinas. y ya que es barato y fácil de fabricar con frecuencia es un antibiótico de elección en el mundo en desarrollo. Cloranfenicol, también conocido como chlornitromycin, es eficaz contra una amplia variedad de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas. incluyendo la mayoría de organismos anaerobios. Debido a las preocupaciones de resistencia y seguridad, ya no es un agente de primera línea para cualquier infección en las naciones desarrolladas, con la notable excepción del tratamiento tópico de la conjuntivitis bacteriana. Sin embargo, el problema mundial de avanzar en la resistencia bacteriana a los nuevos fármacos ha llevado a un renovado interés por su uso. 1 En los países de bajos ingresos, cloranfenicol todavía se utiliza ampliamente porque es barato y fácilmente disponible. El efecto adverso más grave asociado al tratamiento con cloranfenicol es la toxicidad de la médula ósea, que puede ocurrir en dos formas distintas: supresión de la médula ósea. que es un efecto tóxico directo del fármaco y es generalmente reversible y anemia aplásica. que es idiosincrásico (rara e impredecible, y sin relación con la dosis) y generalmente fatal. 2 El uso de cloranfenicol intravenosa también se ha asociado con el síndrome del bebé gris. un fenómeno resultante de los recién nacidos incapacidad para metabolizar cloranfenicol en el cuerpo. Otras reacciones menos graves incluyen fiebre, erupciones cutáneas, dolor de cabeza y confusión. el uso de prescripción generalmente se realiza en asociación con el seguimiento de un paciente hemograma completo. El fármaco debe interrumpirse en la apariencia de reticulocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia o cualquier otro hallazgos del estudio de sangre anormales atribuibles al cloranfenicol. 3 Contenido Usos médicos La indicación original de cloranfenicol era en el tratamiento de la fiebre tifoidea. pero la presencia ahora casi universal de múltiples typhi de Salmonella resistentes a los medicamentos ha significado que rara vez se utiliza para esta indicación, excepto cuando el organismo es conocida por ser sensible. El cloranfenicol puede ser utilizado como un agente de segunda línea en el tratamiento del cólera - resistant tetraciclina. Debido a su excelente penetración de la barrera hematoencefálica (muy superior a cualquiera de las cefalosporinas), cloranfenicol sigue siendo el tratamiento de elección para los abscesos cerebrales por estafilococos. También es útil en el tratamiento de abscesos cerebrales debido a organismos mixtos o cuando el organismo causante no se conoce. El cloranfenicol es activa contra las tres principales causas bacterianas de la meningitis. Neisseria meningitidis. Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae. En el oeste, el cloranfenicol sigue siendo el fármaco de elección en el tratamiento de la meningitis en los pacientes con alergia a la penicilina severa o cefalosporina y los médicos se recomiendan para llevar a cloranfenicol por vía intravenosa en su bolsa. En los países de bajos ingresos, la OMS recomienda que el cloranfenicol oleoso ser utilizado de primera línea para el tratamiento de la meningitis. El cloranfenicol se ha utilizado en los EE. UU. en el tratamiento empírico inicial de los niños con fiebre y una erupción petequial. cuando el diagnóstico diferencial incluye tanto Neisseria meningitidis, septicemia, así como manchada de las Montañas Rocosas fiebre. en espera de los resultados de las investigaciones diagnósticas. El cloranfenicol es también eficaz contra Enterococcus faecium. lo que ha llevado a su ser considerado para el tratamiento de los enterococos resistentes a la vancomicina. Aunque no publicado, investigaciones recientes sugieren cloranfenicol también se podría aplicar a las ranas para evitar su destrucción generalizada de las infecciones fúngicas. 5 El cloranfenicol se ha descubierto recientemente que ser una cura para salvar la vida de la quitridiomicosis en anfibios. 6 Quitridiomicosis es una enfermedad fúngica, culpa de la extinción de un tercio de las 120 especies de ranas perdido desde 1980. Espectro de actividad cloranfenicol tiene un amplio espectro de actividad y ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones oculares causadas por una serie de bacterias, incluyendo Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. y Escherichia coli. El cloranfenicol no es eficaz contra Pseudomonas aeruginosa. A continuación se presenta los datos de susceptibilidad de CIM de unos pocos organismos médicos significativos. 7 Escherichia coli. 0,015 g / ml - 10.000 g / ml Staphylococcus aureus. 0,06 g / ml - 128 g / mL Streptococcus pneumoniae. 2 g / mL - 16 g / ml de cada una de estas concentraciones dependen de la cepa bacteriana en la mira. Algunas cepas de E. coli. por ejemplo, mostrar aparición espontánea de la resistencia a cloranfenicol. 8 anemia aplásica 9 Efectos adversos El efecto secundario más grave del tratamiento con cloranfenicol es la anemia aplásica. 2 Este efecto es poco frecuente y generalmente es fatal: no existe un tratamiento y no hay manera de predecir quién puede o no puede conseguir este efecto secundario. El efecto se produce por lo general semanas o meses después del tratamiento cloranfenicol se ha detenido, y puede haber una predisposición genética. 10 No se sabe si el seguimiento de los recuentos sanguíneos de los pacientes puede prevenir el desarrollo de la anemia aplástica, pero se recomienda a los pacientes a hacer un conteo sanguíneo basal con un Número de repeticiones de sangre cada 23 días durante el tratamiento. 11 El cloranfenicol debe interrumpirse si el recuento sanguíneo completo cae por debajo de 2,5 x 10 células / L. El riesgo más alto es con cloranfenicol por vía oral 12 (afecta a 1 de 24,00040,000) 13 y el menor riesgo ocurre con gotas para los ojos (afectan a menos de 1 de cada 224.716 prescripciones). 14 Tianfenicol. un compuesto relacionado con un espectro similar de actividad, está disponible en Italia y China para uso humano, y nunca se ha asociado con anemia aplásica. Tianfenicol está disponible en los EE. UU. y Europa como un antibiótico veterinario, y no está aprobado para su uso en seres humanos. La médula ósea supresión cloranfenicol puede causar supresión de la médula ósea durante el tratamiento se trata de un efecto tóxico directo del fármaco sobre las mitocondrias humanas. 15 Este efecto se manifiesta primero como una caída en los niveles de hemoglobina, que se produce con bastante predecible una vez una dosis acumulativa de 20 g se le ha dado. La anemia es completamente reversible una vez que se suspende el medicamento y no predice el futuro desarrollo de la anemia aplásica. Los estudios en ratones han sugerido que el daño ósea existente puede agravar los daños ósea resultante de los efectos tóxicos de cloranfenicol. 16 leucemia La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre o de médula ósea caracterizada por un aumento anormal de los glóbulos blancos inmaduros. Existe un mayor riesgo de leucemia infantil. como se ha demostrado en un estudio chino de casos y controles. 17 y el riesgo aumenta con la duración del tratamiento. El síndrome del niño gris uso de cloranfenicol por vía intravenosa se ha asociado con el llamado síndrome del niño gris. 18 Este fenómeno se produce en los recién nacidos, ya que aún no tienen las enzimas hepáticas totalmente funcionales (es decir, UDP-transferasa glucuronyl), por lo que el cloranfenicol sigue siendo sin metabolizar en el cuerpo. 19 Esto causa varios efectos adversos, incluyendo la hipotensión y cianosis. La condición se puede prevenir mediante el uso de la droga en las dosis recomendadas, y el seguimiento de los niveles en sangre. 20 21 22 Las reacciones de hipersensibilidad fiebre, erupciones maculares y vesiculares, puede producirse angioedema, urticaria y anafilaxia. Herxheimers reacciones se han producido durante el tratamiento de la fiebre tifoidea. 3 Las reacciones neurotóxicas dolor de cabeza, depresión leve, confusión mental y delirio se han descrito en los pacientes que recibieron cloranfenicol. Óptico y neuritis periférica se ha informado, por lo general después de la terapia a largo plazo. Si esto ocurre, el fármaco debe ser retirado rápidamente. 3 Farmacocinética El cloranfenicol es extremadamente soluble en lípidos que permanece relativamente no unido a proteína y es una molécula pequeña. Tiene un gran volumen aparente de distribución y penetra efectivamente en todos los tejidos del cuerpo, incluyendo el cerebro. La distribución no es uniforme, con mayores concentraciones encontradas en el hígado y el riñón, con el más bajo en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. 3 La concentración obtenida en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo (LCR) es de alrededor de 30 a 50, incluso cuando las meninges no se inflaman esto aumenta hasta un máximo de 89, cuando las meninges están inflamadas. El cloranfenicol aumenta la absorción de hierro. 23 Uso en poblaciones especiales cloranfenicol se metaboliza por el hígado para glucuronato cloranfenicol (que es inactivo). En insuficiencia hepática, la dosis de cloranfenicol por lo tanto debe ser reducida. No hay una reducción de la dosis estándar de cloranfenicol en la insuficiencia hepática, y la dosis debe ajustarse de acuerdo con las concentraciones plasmáticas medidas. La mayoría de la dosis cloranfenicol se excreta por los riñones como el metabolito inactivo, glucuronato de cloranfenicol. Sólo una pequeña fracción de la cloranfenicol se excreta por los riñones sin cambios. Los niveles plasmáticos deben ser controlados en pacientes con insuficiencia renal, pero esto no es obligatorio. éster succinato de cloranfenicol (una forma de profármaco intravenoso) se excreta sin cambios fácilmente por los riñones, por lo que la base más cloranfenicol, y esta es la razón principal por niveles de cloranfenicol en la sangre son mucho más bajos cuando se administra por vía intravenosa que por vía oral. Cloranfenicol pasa a la leche materna. Por lo tanto, por lo que debe evitarse durante la lactancia, si es posible. 24 niveles de dosis de monitoreo de plasma de cloranfenicol deben ser monitoreados en neonatos y en pacientes con función hepática anormal. Los niveles plasmáticos deben ser monitoreados en todos los niños menores de cuatro años, los ancianos y pacientes con insuficiencia renal. Debido a eficacia y toxicidad del cloranfenicol se asocian con una concentración máxima en suero, los niveles de pico (de una hora después de administrar la dosis IV) debería ser 10-20mcg / ml con niveles de toxicidad artesa (tomadas inmediatamente antes de una dosis) debe ser 5-10mcg / mL. interacciones 25 26 Administración de Drogas de cloranfenicol en forma concomitante con fármacos depresores de la médula ósea está contraindicado, aunque en gran medida se han descontado las preocupaciones sobre la anemia aplásica asociado con cloranfenicol ocular. 27 Mecanismo de acción El cloranfenicol es un fármaco bacteriostático que detiene el crecimiento bacteriano mediante la inhibición de la síntesis de proteínas. El cloranfenicol impide elongación de la cadena de proteínas mediante la inhibición de la actividad peptidil transferasa del ribosoma bacteriano. Que se une específicamente a A2451 y A2452 residuos en el rRNA 23S de la subunidad ribosomal 50S, que previenen la formación de enlaces peptídicos. 30 Mientras que el cloranfenicol y la clase de antibióticos macrólidos tanto interactúan con los ribosomas, cloranfenicol no es un macrólido. Interfiere directamente con la unión del sustrato, mientras que los macrólidos estéricamente bloquean la progresión del péptido en crecimiento. 31 32 33 Resistencia Existen tres mecanismos de resistencia a cloranfenicol: reducción de permeabilidad de la membrana, la mutación de la subunidad ribosomal 50S y elaboración de la cloranfenicol acetiltransferasa. Es fácil seleccionar para la reducción de permeabilidad de la membrana al cloranfenicol in vitro mediante el paso en serie de bacterias, y este es el mecanismo más común de resistencia a cloranfenicol de bajo nivel. resistencia de alto nivel es conferida por el gato - Gene Este gen codifica para una enzima llamada cloranfenicol acetiltransferasa. que inactiva cloranfenicol por la unión covalente de uno o dos grupos acetilo, derivados de acetil-S-coenzima A, a los grupos hidroxilo en la molécula de cloranfenicol. La acetilación impide cloranfenicol de unión al ribosoma. mutaciones que confieren resistencia de la subunidad ribosomal 50S son raros. resistencia al cloranfenicol se puede llevar en un plásmido que también codifica para la resistencia a otros fármacos. Un ejemplo es el plásmido Accot (Aampicillin. Cchloramphenicol, Coco-trimoxazol. Ttetracycline), que media la resistencia a múltiples fármacos en la tifoidea (también llamado factores R). Actualmente, algunos Enterococcus faecium y cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes al cloranfenicol. Algunos veillonellas aplicación. y cepas de Staphylococcus capitis también han desarrollado resistencia a cloranfenicol en diversos grados. 34 Historia cloranfenicol fue derivado originalmente de la bacteria Streptomyces venezuelae. aislado por David Gottlieb. y se introdujo en la práctica clínica en 1949, bajo el nombre comercial Chloromycetin. Fue la primera antibiótico a ser fabricado sintéticamente a gran escala. La formulación tópica de cloranfenicol se utiliza comúnmente como gotas para los ojos como tratamiento de primera línea de la conjuntivitis. La primera víctima mortal de gotas para los ojos se informó en 1955. 35 En 2007, la acumulación de informes que asocian la anemia aplásica y discrasia sanguínea con gotas oftálmicas de cloranfenicol conducen a la clasificación de probable según criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), basado en la conocida publicada informes de casos y los informes espontáneos presentados al Registro Nacional de efectos secundarios oculares inducidos por fármacos. 36 Las formulaciones cloranfenicol está disponible como 250 ml). En algunos países, se vende como éster palmitato de cloranfenicol (CPE). CPE está inactivo, y se hidroliza al cloranfenicol activo en el intestino delgado. No hay diferencia en la biodisponibilidad entre cloranfenicol y CPE. Fabricación de cloranfenicol oral en los EE. UU. detuvo en 1991, debido a que la gran mayoría de los casos de cloranfenicol-asociado de anemia aplásica están asociados con la preparación oral. En la actualidad existe ninguna formulación oral de cloranfenicol disponible en los EE. UU. En biología molecular, cloranfenicol se prepara como 2550mg / ml de reserva en etanol. El intravenosa (IV) preparación intravenosa de cloranfenicol es el éster succinato. porque cloranfenicol puro no se disuelve en agua. Esto crea un problema: éster cloranfenicol succinato es un profármaco inactivo y debe primero ser hidrolizado al cloranfenicol sin embargo, el proceso de hidrólisis es a menudo incompleta, y 30 de la dosis se pierde y se elimina por la orina. Las concentraciones séricas de cloranfenicol IV son solamente 70 de los cloranfenicol alcanza cuando se administra por vía oral. 37 Por esta razón, la dosis tiene que ser aumentada a 75 mg / kg / día cuando se administra IV para alcanzar niveles equivalentes a la dosis oral. 38 Grasa cloranfenicol oleoso (aceite o suspensión cloranfenicol) es un preparado de acción prolongada de cloranfenicol introducido por Roussel en 1954 comercializado como Tifomycine, fue utilizado originalmente como un tratamiento para la fiebre tifoidea. Roussel paró la producción de cloranfenicol oleoso en 1995 la Asociación Internacional de Dispensarios se ha fabricado desde 1998, por primera vez en Malta y luego en la India a partir de diciembre de 2004. 39 El cloranfenicol oleoso es recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como tratamiento de primera línea de la meningitis en los países de bajos ingresos, y aparece en la lista de medicamentos esenciales de la OMS. Fue utilizado por primera vez para tratar la meningitis en 1975 40 y numerosos estudios ya han demostrado su eficacia. 41 42 43 Es el tratamiento más barato disponible para la meningitis (US5 por curso de tratamiento, en comparación con US30 US15 para la ampicilina y por cinco días de ceftriaxona). Tiene la gran ventaja de que requiere solamente una sola inyección, mientras que la ceftriaxona se da tradicionalmente al día durante cinco días. Esta recomendación todavía puede cambiar, ahora que una sola dosis de ceftriaxona (US3 coste) se ha demostrado que es equivalente a una dosis de cloranfenicol oleoso. 44 Gotas para los ojos El cloranfenicol es aún ampliamente utilizado en las preparaciones tópicas (pomadas y gotas oculares) para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana. Existen informes de casos aislados de anemia aplásica siguientes uso de gotas de cloranfenicol, pero el riesgo se estima en menos de 1 de cada 224.716 prescripciones. 14 En México. este es el tratamiento que se usa como profilaxis en los recién nacidos. Referencias Falagas, M. E. Grammatikos, A. P. Michalopoulos, A. (octubre de 2008). Potencial de antibióticos vieja generación para hacer frente a la necesidad actual de nuevos antibióticos. Expert Review of anti infecciosa Terapia 6 (5): 593600. PMID 2.0 2.1 Rich, M. Ritterhoff, R. Hoffmann, R. (diciembre de 1950). Un caso fatal de la anemia aplástica después del tratamiento con cloranfenicol (Chloromycetin). Annals of Internal Medicine 33 (6): 14591467. PMID 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Insertar Drogas de DailyMed. Consultado el 18 de abril de 2014. Lista Modelo de EssentialMedicines. Organización Mundial de la Salud . Octubre de 2013. Consultado el 22 de abril de 2014. Griggs, K. (2007-10-30). Rana avance asesino hongo. Noticias de la BBC. 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